導(dǎo)讀：中國法規(guī)對藥品生產(chǎn)受控環(huán)境的基本要求在中國新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》（GMP）“附錄一：無菌藥品”中，對無菌藥品生產(chǎn)過程的空氣懸浮粒子、微生物限度及其監(jiān)測等作了具體規(guī)定,同時對無菌藥品生產(chǎn)各過程的潔凈度要求，也作了明確說明。
 對空氣懸浮粒子的基本要求 
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 修訂版： 第八條 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。  第九條 無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下 4 個級別：
 A 級  高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。  在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 
B 級 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作 A 級區(qū)所處的背景區(qū)域。 
C 級和 D 級  指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。  以上各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：

(1) 為了確定 A 級區(qū)的級別，每個采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1 立方米。A 級區(qū)空氣塵埃粒子的級別為 ISO 4.8，以≥5.0μm 的塵粒為限度標(biāo)準(zhǔn)。B 級區(qū)（靜態(tài)）的空氣塵埃粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的塵粒。對于 C 級區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級別分別為 ISO 7 和 ISO 8。對于 D 級區(qū)（靜態(tài)）空氣塵埃粒子的級別為 ISO 8。測試方法可參照 ISO14644-1。 
(2) 在確認(rèn)級別時，應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，以避免在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)長的采樣管中≥5.0μm 塵粒的沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動力學(xué)的取樣頭。 
(3) 可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行測試，證明達(dá)到了動態(tài)的級別，但培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)要求在“zui差狀況”下進(jìn)行動態(tài)測試。

對微生物限度的基本要求
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 修訂版：
第十一條 為評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況， 應(yīng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測， 監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)同時考慮環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。
對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：

(1) 表中各數(shù)值均為平均值。
(2) 單個沉降碟的暴露時間可以少于 4 小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計(jì)數(shù)。

對空氣懸浮粒子的監(jiān)測要求 
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010修訂版： 第十條 應(yīng)對潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。 
 1. 根據(jù)潔凈度級別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果及風(fēng)險評估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動態(tài)監(jiān)控。
  2. 在關(guān)鍵操作的全過程，包括設(shè)備組裝，應(yīng)對 A 級區(qū)進(jìn)行微粒監(jiān)測。工藝的污染（如活生物、放射危害）如可能損壞粒子計(jì)數(shù)儀時，應(yīng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。*區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，灌裝點(diǎn)≥5μm 粒子也許不能始終如一地符合標(biāo)準(zhǔn)，這種狀況是可以接受的。
  3. 在 B 級區(qū)可采用相似于 A 級區(qū)的監(jiān)測系統(tǒng)。 根據(jù) B 級區(qū)對相鄰 A 級區(qū)的影響程度， 采樣頻率和采樣量可予以調(diào)整。 
4. 懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)考慮到采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。
5. 日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證時的空氣采樣量不同。
6. 在 A 級區(qū)和 B 級區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 μm 粒子計(jì)數(shù)時，可能是污染事件的征兆，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。
7. 生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng) 15～20 分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。
8. 應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險管理的原則對 C 級區(qū)和 D 級區(qū)（必要時）進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒/糾偏限度可根據(jù)所從事操作的性質(zhì)來確定，但自凈時間應(yīng)達(dá)到規(guī)定要求。
9. 溫度、相對濕度等其它指標(biāo)取決于產(chǎn)品及操作的性質(zhì)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。 第十二條 應(yīng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)控警戒和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時需采取的糾偏措施。

對無菌藥品生產(chǎn)過程的環(huán)境要求
      無菌藥品按其zui終去除微生物的方法的不同， 分為可zui終滅菌無菌藥品和非zui終滅菌無菌藥品兩類。我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對無菌藥品各生產(chǎn)工藝過程的潔凈度作了明確規(guī)定：
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 修訂版：
  第十三條 無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素選擇適當(dāng)?shù)臐崈舳燃墑e。

(2) 此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀況。

對非無菌藥品生產(chǎn)過程的環(huán)境要求
中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及有關(guān)附錄，對非無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境也作了明確規(guī)定：
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 修訂版：
第五十一條 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料zui終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D 級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。“ 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄二：  “*條 本附錄適用于非無菌原料藥生產(chǎn)及無菌原料藥生產(chǎn)中非無菌生產(chǎn)工序的操作。 第三條 非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)按照“無菌藥品”附錄中 D 級標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置。” 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄五： 
“第十三條 中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作以防止污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)與其制劑配制崗位的潔凈度級別相適應(yīng)。
第十四條 中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時應(yīng)有設(shè)施。
第十五條 浸膏的配料、粉碎、混合、過篩等操作，其潔凈度級別應(yīng)與其制劑配制崗位的潔凈度級別一致。用于直接入藥凈藥材的粉碎、混合、過篩等廠房應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈區(qū)管理。
第十六條 中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)至少在 D 級潔凈區(qū)內(nèi)完成。
第十七條 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。