因此，如何建立符合GMP要求的生產(chǎn)體系，成為決定mRNA藥物能否規(guī)模化商業(yè)應(yīng)用的重要因素。

從FDA無菌制劑生產(chǎn)指南到歐盟GMP Annex 1《無菌藥品生產(chǎn)》，全球監(jiān)管體系均持續(xù)強(qiáng)化污染控制策略（Contamination Control Strategy，CCS）、無菌工藝設(shè)計、隔離技術(shù)和全過程風(fēng)險管理。FDA對于無菌藥品生產(chǎn)明確要求企業(yè)通過符合CGMP要求的無菌加工體系控制微生物污染風(fēng)險。

2022版EU GMP Annex 1進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，無菌生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立覆蓋設(shè)施、設(shè)備、人員、工藝和監(jiān)測體系的污染控制策略，通過工程化設(shè)計降低人為干預(yù)帶來的污染風(fēng)險。

在這一產(chǎn)業(yè)趨勢下，先進(jìn)裝備已經(jīng)成為mRNA藥物產(chǎn)業(yè)化的重要基礎(chǔ)設(shè)施。

法規(guī)趨勢：隔離技術(shù)正在成為先進(jìn)生物藥生產(chǎn)的重要方向

傳統(tǒng)潔凈室依靠環(huán)境控制實現(xiàn)無菌保障，但隨著先進(jìn)生物藥產(chǎn)品復(fù)雜度提升，僅依靠潔凈環(huán)境已經(jīng)難以滿足未來產(chǎn)業(yè)化需求。

FDA無菌生產(chǎn)指南同樣指出，隔離器等封閉系統(tǒng)能夠有效降低操作人員和環(huán)境對無菌過程造成的污染風(fēng)險。

對于mRNA藥物而言，從質(zhì)粒模板制備、體外轉(zhuǎn)錄、純化，到脂質(zhì)納米顆粒（LNP）包封、無菌灌裝，每一個環(huán)節(jié)都需要穩(wěn)定可靠的污染控制體系。

泰林生物圍繞先進(jìn)治療藥物（ATMP）產(chǎn)業(yè)化需求，開發(fā)了滿足GMP生產(chǎn)要求的細(xì)胞制備工作站。

該系統(tǒng)采用定制化密閉隔離器技術(shù)替代傳統(tǒng)開放操作環(huán)境，為細(xì)胞制備、細(xì)胞及質(zhì)粒、病毒載體分裝以及質(zhì)量控制提供符合GMP要求的密閉操作空間，其核心價值如下：

◆降低開放操作污染風(fēng)險

通過隔離器形成獨立操作環(huán)境，將：人員、產(chǎn)品、環(huán)境，進(jìn)行物理隔離，減少人為操作造成的微生物污染。

◆支撐多產(chǎn)品、多批次靈活生產(chǎn)

mRNA藥物未來商業(yè)模式具有：“小批量、多品種、快速切換"特點。

泰林模塊化隔離技術(shù)能夠幫助企業(yè)提高生產(chǎn)柔性，適應(yīng)創(chuàng)新藥快速迭代需求。

無菌灌裝環(huán)節(jié)不僅決定產(chǎn)品質(zhì)量，也直接影響商業(yè)化放大能力。

根據(jù)FDA無菌生產(chǎn)要求，無菌藥品生產(chǎn)必須建立經(jīng)過驗證的無菌操作體系，并通過設(shè)備設(shè)計、工藝控制和驗證體系共同保證產(chǎn)品安全性。

幫助企業(yè)構(gòu)建符合未來mRNA藥物生產(chǎn)需求的灌裝解決方案。

傳統(tǒng)14天無菌檢查難以滿足先進(jìn)生物藥需求，《中國藥典》1101無菌檢查法傳統(tǒng)培養(yǎng)方式通常需要培養(yǎng)觀察微生物生長信號，周期較長。

隨著細(xì)胞治療、基因治療以及短效期生物制品發(fā)展，傳統(tǒng)方法已經(jīng)難以滿足快速放行需求。

其中，呼吸信號法成為推薦技術(shù)路線之一。

泰林AST-300全自動無菌檢查培養(yǎng)系統(tǒng)采用基于微生物呼吸代謝信號檢測技術(shù)，通過自動培養(yǎng)、智能判讀，實現(xiàn)快速無菌檢測。

對于細(xì)胞類短效期產(chǎn)品而言，無菌檢查不僅關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量，也直接影響臨床使用窗口和患者用藥安全。

呼吸信號法通過持續(xù)監(jiān)測微生物代謝產(chǎn)生的CO?信號，將傳統(tǒng)依賴人工觀察的培養(yǎng)過程，轉(zhuǎn)變?yōu)榭捎涗?、可分析、可追溯的動態(tài)監(jiān)測過程。

對于未來mRNA藥物生產(chǎn)而言，快速檢測技術(shù)將成為連接生產(chǎn)效率與質(zhì)量安全的重要環(huán)節(jié)。

成立于2002年的浙江泰林生物技術(shù)股份有限公司，是生命科學(xué)系統(tǒng)解決方案提供商。公司圍繞生物技術(shù)、精準(zhǔn)醫(yī)療、制藥工程等領(lǐng)域持續(xù)創(chuàng)新，為生命科學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)化提供系列成套裝備、精密儀器及配套耗材服務(wù)。

從細(xì)胞治療，到基因治療，再到mRNA核酸藥物，未來生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)正在進(jìn)入“裝備驅(qū)動創(chuàng)新"的新時代。