一、法規(guī)對毒性藥品生產(chǎn)的相關(guān)規(guī)定

● WHO TRS-957 ANNEX 3 WHO good manufacturing practices for pharmaceutical products containing hazardous substances

2.2 The production of certainproducts containing hazardous substances should generally beconducted in separate,dedicated, self-contained facilities.These self-contained facilities may be in the same building asanother facility but should be separated by a physical barrier andhave, e.g. separate entrances, staff facilities and air-handlingsystems.

● 中國2010版GMP 附錄1 無菌藥品

第四章 隔離操作技術(shù)

第十四條高污染風(fēng)險的操作宜在隔離操作器中完成

l中國制藥工業(yè) EHS 指南（2016 版）

3、環(huán)境保護(hù)

4、職業(yè)健康

l《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理指南》

4.1.5 某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品共線生產(chǎn)

二、HPAPIs 的發(fā)展所面臨的挑戰(zhàn)

1. 高危操作條件與安全防護(hù)

HPAPIs具有較強(qiáng)的生物活性，即便是微量的暴露也可能對人體健康造成嚴(yán)重影響，甚至致命。因此，生產(chǎn)過程中的安全防護(hù)措施達(dá)到了非常高度。

2. 精密的生產(chǎn)工藝控制

HPAPIs的生產(chǎn)工藝往往復(fù)雜且精細(xì)，涉及多步驟合成、純化及結(jié)晶等過程，每一步都需要精確控制溫度、壓力、pH值等參數(shù)，以確保產(chǎn)品的純度和穩(wěn)定性。因此，采用前沿的自動化控制系統(tǒng)和在線監(jiān)測技術(shù)，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的實(shí)時監(jiān)控與精準(zhǔn)調(diào)控，成為必要的一環(huán)。

3. 高成本投入與產(chǎn)能優(yōu)化

鑒于HPAPIs的特殊性，其生產(chǎn)設(shè)備往往需要定制化設(shè)計，以滿足高防護(hù)、高精度、易清潔等要求，因此，如何在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，優(yōu)化生產(chǎn)流程，提高設(shè)備利用率和產(chǎn)能靈活性，成為制藥企業(yè)面臨的又一重大挑戰(zhàn)。

4. 法規(guī)遵從與持續(xù)監(jiān)管

隨著國際對藥品安全性的日益重視，各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對HPAPIs的生產(chǎn)提出了更為嚴(yán)格的法規(guī)要求。從原料采購、生產(chǎn)過程控制到成品檢驗、包裝運(yùn)輸，每一個環(huán)節(jié)都需要符合GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）及相關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)。此外，持續(xù)的監(jiān)管審計和現(xiàn)場檢查也要求企業(yè)具備*的質(zhì)量管理體系和*的合規(guī)能力。

三、負(fù)壓隔離器在高活性藥物生產(chǎn)中的應(yīng)用

四、泰林高活性原料藥生產(chǎn)解決方案的優(yōu)勢

l靈活定制：根據(jù)不同生產(chǎn)工藝需求定制

l防爆設(shè)計：滿足防爆等級EXd Ⅱ BT4設(shè)計需求

l可以提供OEL＜10ng/m3的第三方OEB檢測報告專業(yè)驗證：

l科學(xué)驗證管理體系，保障驗證結(jié)果可靠。

五、典型案例

泰林生物基于原料藥生產(chǎn)工藝及法規(guī)中對其廠房與設(shè)施的系列要求，提供高活性原料藥（API）生產(chǎn)解決方案。泰林系列負(fù)壓隔離器采用物理屏障方式對關(guān)鍵操作過程進(jìn)行負(fù)壓隔離防護(hù)，有效控制有害物質(zhì)外溢，起到保護(hù)室內(nèi)人員及環(huán)境的作用，同時提供流暢、規(guī)范和有效操作控制流程，還可根據(jù)客戶的不同工藝流程提供非標(biāo)定制系統(tǒng)化集成解決方案，配備的隔離器技術(shù)團(tuán)隊為客戶提供包含設(shè)計、生產(chǎn)、驗證、售后一站式服務(wù)，為客戶構(gòu)建和和提升原料藥生產(chǎn)能力賦能。