潔凈車間環(huán)境監(jiān)測管理規(guī)程

1. 目的

確保潔凈車間各項環(huán)境指標(biāo)達到規(guī)定要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量，為環(huán)境監(jiān)測提供依據(jù)。

2. 范圍

適用于潔凈車間環(huán)境監(jiān)測、微生物檢驗室環(huán)境監(jiān)測、潔凈取樣室環(huán)境監(jiān)測。

3. 職責(zé)

3.1. 質(zhì)量保證科：負(fù)責(zé)制定潔凈室（區(qū)）的環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，并進行日常監(jiān)督檢查。

3.2. 質(zhì)量控制科：負(fù)責(zé)對潔凈室（區(qū)）的潔凈度定期進行監(jiān)測，記錄監(jiān)測數(shù)據(jù)，出具監(jiān)測報告。

3.3. 生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)對潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度、空氣壓力進行日常監(jiān)測并記錄數(shù)據(jù)。

3.4. 工程設(shè)備科：負(fù)責(zé)潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度、空氣壓力、照度的控制調(diào)整，負(fù)責(zé)潔凈室（區(qū)）換氣次數(shù)的監(jiān)測，并記錄監(jiān)測數(shù)據(jù)。

4. 內(nèi)容詳述

4.1. 環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：

《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中華人民共和國令（第11號）

GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法

GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法

4.2. 潔凈車間環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)

4.2.1. 溫度和相對濕度

4.2.1.1. 標(biāo)準(zhǔn)

生產(chǎn)工藝對潔凈車間的溫度和相對濕度無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18℃～26℃，相對濕度應(yīng)控制在30%～65%。

生產(chǎn)工藝對潔凈車間的溫度和相對濕度有特殊要求時，應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。

4.2.1.2. 測定方法

潔凈車間懸掛的溫濕度表進行監(jiān)測，并記錄數(shù)據(jù)。

測定頻次：2次/天（上午、下午各一次）。

測定位置：每個潔凈區(qū)的主要操作間。

4.2.2. 壓差

4.2.2.1. 標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于12帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于10帕，產(chǎn)塵間（如：配料間、粉碎間、制粒間、混合間、壓片間、包衣間等）與潔凈走廊應(yīng)保持相對負(fù)壓，潔凈級別不同的相鄰潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于5帕。

4.2.2.2. 測定方法：微壓差計進行監(jiān)測記錄。

測定頻次：2次/天（上午、下午各一次）。

測定位置：室內(nèi)相應(yīng)位置。

4.2.3. 潔凈室換氣次數(shù)：

潔凈級別在1萬級的換氣次數(shù)為不小于20次/h；

潔凈級別在10萬級的換氣次數(shù)為不小于15次/h；

潔凈級別在30萬級的換氣次數(shù)為不小于10次/h。

4.2.3.1. 測定方法：先采用風(fēng)量計測定各風(fēng)口風(fēng)量，計算出換氣次數(shù)。測定頻次：1次/季；測定位置：室內(nèi)各進風(fēng)口。

4.2.4. 空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)

4.2.4.1. 空氣潔凈度等級標(biāo)準(zhǔn)

4.2.4.2. 測定方法、頻次及測定位置：

測定方法按國標(biāo)《GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》和《GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》中的各項規(guī)定。具體執(zhí)行環(huán)境監(jiān)測檢驗操作規(guī)程。

潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度的測定要求為靜態(tài)測試。每年驗證時進行動態(tài)測定。

對微生物中列出的兩項測定指標(biāo)，要求至少測一項。我公司選用沉降菌。

在空態(tài)或靜態(tài)測試時，懸浮粒子采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)力求均勻，并不得少于最少采樣點數(shù)目。在動態(tài)測試時，懸浮粒子采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。

4.2.5. 潔凈室（區(qū)）塵埃粒子的測試方法

4.2.5.1. 本測試方法采用計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于0.5μm、5μm粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定潔凈室的懸浮粒子潔凈度等級。

4.2.5.2. 儀器：采用塵埃粒子計數(shù)器。

4.2.5.3. 最少采樣點數(shù)目

驗證時最少采樣點數(shù)目：NL

式中：NL—最少采樣點；A—潔凈室的面積，單位為平方米（┫）。

4.2.5.4. 采樣點的位置

采樣點的位置應(yīng)滿足以下要求：

采樣點一般在離地面0.8m高度的水平位置上均勻布置。

采樣點多余5點時，也可以在離地面0.8~1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點。

采樣點布置規(guī)則見表

4.2.5.5. 采樣次數(shù)的限定

對任何小潔凈室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。

4.2.5.6. 采樣量 不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表

4.2.5.7. 測試數(shù)據(jù)的處理及結(jié)果判斷

使用GL1-01D型塵埃粒子計數(shù)器檢測完畢將自動打印出0.5mm和5μm的95%置信度UCL值，并作出凈化等級的判斷。

4.2.5.8. 檢查頻次

4.2.6. 沉降菌測試方法

4.2.6.1. 通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿中，經(jīng)若干時間,在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室(區(qū))的潔凈度。

4.2.6.2. 靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于2人

4.2.6.3. 采樣點數(shù)量及其布置同懸浮粒子測定方法。

4.2.6.4. 測試步驟

無菌操作制備大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)皿。

測試前培養(yǎng)皿表面嚴(yán)格消毒。

將已制備好的培養(yǎng)皿按采樣點布置圖逐個放置，然后逐個從里到外打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基暴露在空氣中。

4.2.6.5. 靜態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為30min；動態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為不大于4h。

4.2.6.6. 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，在30℃~35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間為3天。每批培養(yǎng)基，選定3只培養(yǎng)皿作為對照培養(yǎng)。

4.2.6.7. 菌落數(shù)計算方法：每個測點的沉降菌平均菌落數(shù)的計算。即N=(C1+C2+...+Cn)/n，式中：N為平均菌落數(shù)，即該測點檢測結(jié)果的報告菌落數(shù)，C為平板上的菌落數(shù)，n為平板（培養(yǎng)皿）數(shù)。

4.2.7. 照度

4.2.7.1. 標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為150勒克斯（Lux）；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。

4.2.7.2. 測定方法

使用光照型照度計測定。

測定頻次：1次/年。

測定位置：主要功能操作間。

4.2.8. 噪聲：潔凈室（區(qū)）噪聲不應(yīng)高于60分貝，其中局部100級的房間宜不高于63分貝，局部百級區(qū)和全室100級的房間應(yīng)不高于65分貝。

使用噪聲儀測定。

測定頻次：1次/年。

測定位置：主要功能操作間。

5. 引用文件

5.1. 《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中華人民共和國令（第11號）

5.2. GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法

5.3. GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法

6. 相關(guān)記錄

6.1. 記錄1：溫濕度記錄RM-QA011-01

6.2. 記錄2：壓差記錄RM-QA011-02

6.3. 記錄3：沉降菌檢查記錄RM-QA011-03

6.4. 記錄4：塵埃粒子檢查記錄RM-QA011-04

6.5. 記錄5：風(fēng)量檢測記錄RM-QA011-05

6.6. 記錄6：噪聲檢測記錄RM-QA011-06