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Lrrfip1蛋白分子發(fā)現(xiàn),抗感染藥物設(shè)計(jì)提供新思路
發(fā)布時(shí)間:2010-6-4新一期出版的《自然·免疫學(xué)》雜志發(fā)表了我醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長曹雪濤院士研究小組的科研成果。他們發(fā)現(xiàn)了一種被稱為Lrrfip1的蛋白分子,能夠在免疫細(xì)胞內(nèi)識別入侵的病原微生物DNA和RNA,進(jìn)而通過一種非經(jīng)典的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生干擾素以迅速清除病原微生物。該雜志配發(fā)專題評論,認(rèn)為該研究為人們深入認(rèn)識免疫系統(tǒng)如何抗御病原微生物感染的機(jī)制和抗感染免疫藥物的設(shè)計(jì)提出了新方向
科學(xué)研究表明,病毒、細(xì)菌等致病性病原微生物一旦入侵機(jī)體,免疫系統(tǒng)會迅速啟動抗感染免疫應(yīng)答反應(yīng)。但長期以來困擾免疫學(xué)界的問題是,機(jī)體免疫系統(tǒng)通過什么樣的細(xì)胞與分子機(jī)制去區(qū)別“自我”與“非我”,從而特異性感知外源性病原微生物入侵,并又如何有效地啟動免疫應(yīng)答效應(yīng)以殺傷、清除病原微生物。去年10月,曹雪濤應(yīng)《自然·免疫學(xué)》邀請,撰寫了免疫細(xì)胞識別病原微生物DNA以誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制研究評述,提出了該領(lǐng)域目前呈現(xiàn)的6方面研究熱點(diǎn)。
此次發(fā)現(xiàn)的Lrrfip1能直接識別并結(jié)合病原微生物雙鏈DNA和雙鏈RNA,隨后結(jié)合并活化一種信號分子,再通過結(jié)合I型干擾素產(chǎn)生的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,促進(jìn)乙?;D(zhuǎn)移酶P300在干擾素啟動子區(qū)聚集,形成一個(gè)干擾素基因表達(dá)增強(qiáng)三相復(fù)合體,從而促進(jìn)干擾素產(chǎn)生。該研究發(fā)現(xiàn)了一條不同于經(jīng)典模式的、由胞內(nèi)核酸識別分子Lrrfip1及其下游信號分子組成的免疫識別病原微生物核酸及觸發(fā)I型干擾素產(chǎn)生的新型分子途徑,為抗感染藥物的設(shè)計(jì)提供了新的靶點(diǎn)和思路
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