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四環(huán)素類藥物殘留檢驗(yàn)
發(fā)布時(shí)間:2009-11-21一、概述
1.化學(xué)性質(zhì)
四環(huán)素類藥物(tetracyclines,TCs)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都屬于氫化并四苯環(huán)衍生物,由放線菌屬產(chǎn)生。TCs含有苯環(huán)、酮基和烯醇組成的共軛體系,具有兩個(gè)發(fā)色團(tuán),在近可見區(qū)(350nm附近)具有強(qiáng)UV吸收和熒光性質(zhì)。
TCs具有相似的理化性質(zhì),均為黃色結(jié)晶粉末,味苦,難溶于水。由于分子中含有酚羥基、烯醇和二甲氨基,屬于酸堿兩性物質(zhì),易溶于酸性溶液或堿性溶液。臨床上一般用其鹽酸鹽,具有良好的水溶性和穩(wěn)定性。TCs在弱酸性溶液中相對較穩(wěn)定,在酸性溶液中(pH值<2)、中性溶液或堿性溶液(pH值>7)中均易發(fā)生降解而失效。干燥狀態(tài)下穩(wěn)定,但易吸水.在日光下顏色變暗,需避光保存。
2.藥理學(xué)及毒理學(xué)
TCs為廣譜抗生素,對革蘭陽性菌和革蘭陰性細(xì)菌、立克次體等均有抑菌作用用機(jī)制主要是和30S核糖體亞基的末端結(jié)合.從而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。
TCs口服吸收均不規(guī)則、不*,主要在小腸的上段被吸收。內(nèi)服后,約2~4h血藥濃度達(dá)峰值。吸收后在體內(nèi)分布廣泛,易滲入胸、腹腔和乳汁,亦能通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。體內(nèi)貯存于膽、脾,尤其易在骨骼和牙齒中沉積,導(dǎo)致“四環(huán)素牙”??稍诟谓M織中富集,造成肝損害。由于TCs結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)活性基團(tuán),與蛋白質(zhì)的結(jié)合較強(qiáng)。主要經(jīng)腎臟排泄,腎功能障礙時(shí)易出現(xiàn)消除半衰期延長。
TCszui明顯的殘留毒性是誘導(dǎo)耐藥菌株。
二、測定方法
四環(huán)素類殘留分析的資料很多,主要是各種HPLC和TLC方法,也有用ELISA方法來檢測組織中的TCs藥物,但易發(fā)生交叉反應(yīng),且靈敏度低,所以目前常用的是反相HPLC方法。
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