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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)對(duì)抗“超級(jí)細(xì)菌”的“超級(jí)英雄細(xì)菌”

發(fā)布時(shí)間:2015-11-5

 隨著人們對(duì)耐抗生素的"超級(jí)細(xì)菌"關(guān)注度逐漸提升,Salk研究所的科學(xué)家們也許找到了能夠解決這一難題的辦法——即腸道部位寄生的、有時(shí)會(huì)移動(dòng)到其它器官組織的"超級(jí)英雄"細(xì)菌。這些細(xì)菌能夠減輕感染帶來的*負(fù)面效應(yīng)。
   在zui近一期發(fā)表在《Science》雜志上的一篇報(bào)告類文章中,salk研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠微生物組中的一類大腸桿菌能夠提高小鼠對(duì)肺部以及腸道感染的耐受性,具體體現(xiàn)在一般小鼠在受到感染時(shí)肌肉組織會(huì)出現(xiàn)消解,這一類細(xì)菌能夠有效阻止這種情況的發(fā)生。如果人類體內(nèi)能夠找到具有相似特征的細(xì)菌,我們就有辦法治療由抗生素耐受性細(xì)菌引發(fā)的感染類疾病,比如膿毒癥等。
   "一直以來,我們對(duì)于治療微生物感染的方案都集中在消除這些微生物上,然而真正具有致命性的并不是微生物感染本身,而是感染進(jìn)一步引發(fā)的副效應(yīng)。"該研究的主要作者,來自salk研究所的助理教授Janelle Ayres說到。
  “我們的研究證明,對(duì)于一些損傷的阻止,比如肌肉消解癥狀,能夠明顯延緩感染造成的*性危險(xiǎn)"。如果我們不對(duì)這些細(xì)菌趕盡殺絕,它們也不會(huì)快速地進(jìn)化從而變成我們都無能為力的超級(jí)細(xì)菌。
  抗生素曾經(jīng)是世界上zui有效、革命性的藥物,然而由于在強(qiáng)烈的藥物刺激壓力下,細(xì)菌發(fā)生著快速的進(jìn)化,如今也達(dá)到了其極限。抗生素耐藥性的顯現(xiàn)使得人類健康再一次面臨感染的威脅,自抗生素發(fā)現(xiàn)以來一度被認(rèn)為是輕而易舉可以*的疾病如今也再次成為了我們的噩夢。zui近一項(xiàng)研究指出:美國醫(yī)院中發(fā)生的感染,其中一半的致病菌對(duì)常規(guī)的抗生素都是十分耐受的。
  根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心的報(bào)告,僅在美國范圍內(nèi),每年有將近200萬人受到耐藥菌感染,其中23000因此死亡。
  "抗生素曾經(jīng)是醫(yī)藥界了不起的成就,然而利用藥物對(duì)細(xì)菌進(jìn)行殺滅具有其天然的弱點(diǎn)",這項(xiàng)研究共同作者,來自Ayres的科研助理Alexandria Palaferri Schiebe 說到:"大多數(shù)研究者們至今仍在一門心思地尋找新的抗生素,然而這只是在為醫(yī)生與細(xì)菌之間的軍備競賽火上澆油。立足于疾病的耐受,即主要抑制這些疾病對(duì)人體造成的損害而不去管致病菌本身,才是有希望的一條新路"。
  致力于解決感染等一系列問題,Ayres團(tuán)隊(duì)將目光轉(zhuǎn)向了微生物組。在人體內(nèi),微生物的細(xì)胞數(shù)量甚至是體細(xì)胞的10倍,其總重量達(dá)到了體重的3%。盡管如此,這些微生物對(duì)我們?nèi)梭w的發(fā)育,以及與免疫系統(tǒng)的關(guān)系究竟如何還不清楚。
  Ayres從研究生時(shí)期就開始從事這方面的研究,她猜想腸道的微生物群體中可能包含著能夠保護(hù)機(jī)體免受感染損傷的細(xì)菌類別。"已經(jīng)有很多證據(jù)支持這一觀點(diǎn),但至今仍沒有任何一株細(xì)菌被鑒定,確認(rèn)對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用"。
  基于這一背景,他們以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,通過篩選,他們發(fā)現(xiàn)有部分小鼠對(duì)感染引發(fā)的肌肉組織消解十分耐受,通過比較這一類特殊的小鼠與普通小鼠體內(nèi)的微生物群體,他們發(fā)現(xiàn)一類大腸桿菌菌株只在耐受型小鼠體內(nèi)出現(xiàn)。當(dāng)普通的小鼠通過飼喂定殖這一類大腸桿菌后,它們也獲得了在感染期間肌肉組織消解損傷的耐受性。
  下一步,他們希望研究這一類細(xì)菌是通過怎樣的方式使小鼠獲得這一耐受特征的。通過與同研究所的Ronald Evans實(shí)驗(yàn)室合作,他們發(fā)現(xiàn):在感染期間,大腸桿菌從腸道遷移到脂肪組織,從而介導(dǎo)了肌肉組織的保護(hù)效應(yīng)。
  一般情形下,肺部或腸道感染的小鼠體內(nèi)IGF-1(insulin-like growth factor 1)激素水平會(huì)下降,這一激素是維持肌肉質(zhì)量的主要信號(hào)分子。然而,保護(hù)性的大腸桿菌能夠激活I(lǐng)GF-1信號(hào)通路,使IGF-1保持在一個(gè)正常的水平,因此盡管在感染期間依然保持了穩(wěn)定的肌肉質(zhì)量。
  該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)大腸桿菌維持體內(nèi)IGF-1含量的方式是基于細(xì)胞內(nèi)一個(gè)叫做"炎癥小體"的蛋白質(zhì)復(fù)合體實(shí)現(xiàn)的。在炎癥反應(yīng)過程中,炎癥小體介導(dǎo)了下游炎癥因子的釋放。大腸桿菌利用相同的信號(hào)"提醒"機(jī)體異常狀況的出現(xiàn),從而保持了IGF-1的水平。
  這一"超級(jí)英雄"細(xì)菌在人類體內(nèi)是否存在目前還不清楚,Ayres團(tuán)隊(duì)目前正在質(zhì)粒與研究該大腸桿菌的"藥效"維持時(shí)間,以及人類體內(nèi)是否存在這一類細(xì)菌。
  目前仍有許多問題需要解釋,不過這對(duì)于醫(yī)藥研究提供了新的思路,即微生物也許可以作為藥物進(jìn)行使用。

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