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潛在的肺部真菌定植或感染可能是部分兒童重度哮喘對(duì)常規(guī)治療應(yīng)答不充分的原因所在.
們zui近才開(kāi)始認(rèn)識(shí)真菌致敏的重度哮喘（SAFS）.在成人中,研究者已發(fā)現(xiàn)SAFS對(duì)口服伊曲康唑有應(yīng)答（Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009;179:11-8）.
紐約Cohen兒童醫(yī)療中心的Alfin G. Vicencio 博士在美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）年會(huì)上指出,SAFS也可發(fā)生在兒童中.
研究者招募了41例患有重度哮喘的兒童、青少年和年輕成人（年齡2~21歲）,這些患者均曾接受4級(jí)或更別聯(lián)合抗哮喘治療而失敗.研究者發(fā)現(xiàn)其中17例（41.5%）患者的血清真菌IgE水平高于100 IU/ml并且有真菌致敏的放射過(guò)敏原吸附或皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)證據(jù),提示為SAFS.
11例（65%）患者對(duì)1種以上真菌敏感.曲霉菌是zui常見(jiàn)的相關(guān)種類(lèi),其次是鏈格孢菌、念珠菌、枝孢菌、毛霉菌和青霉菌.
男孩和女孩患病率相似,但SAFS患者傾向于年齡較大、肺功能檢查（PFT）結(jié)果較差,其第1秒用力呼氣量（FEV1）為預(yù)測(cè)值的73.33%,而同齡的非SAFS患者為91.60%.有些孩子不符合SAFS診斷標(biāo)準(zhǔn),雖然IgE水平高但沒(méi)有真菌致敏的證據(jù),或者有真菌致敏證據(jù)而IgE水平正常.
“真菌在兒童哮喘控制不良中的作用很可能被低估了,同理,可能有不少能從抗真菌治療中獲益的患兒卻未獲得這一治療.”
迄今為止,Vicencio 博士已采用伊曲康唑治療了十余例兒科SAFS患者.“大約一半患兒治療效果良好,其哮喘得到了更有效控制,我們還觀察到了一些肺功能改善.他們的IgE水平是可變的,有些急劇下降,有些則沒(méi)有.總體而言,真菌致敏是重度難治性哮喘的一個(gè)危險(xiǎn)因素,我們相信抗真菌藥物對(duì)某些患者是有益的.”
總的來(lái)說(shuō),“它看起來(lái)像是真菌致敏是一個(gè)危險(xiǎn)因素,嚴(yán)重的持續(xù)性疾病.我們相信,將有一個(gè)作用,抗真菌劑在某些特定人群,”他說(shuō).
這項(xiàng)仍在進(jìn)行中的研究已招募了大約60例難以控制的重度哮喘患兒,“其中可能有多達(dá)60%實(shí)際上存在真菌致敏”.
研究者計(jì)劃對(duì)受試者進(jìn)行痰或支氣管肺泡灌洗檢查,以了解年輕SAFS患者的肺部是否確實(shí)存在真菌.
基因分型也在進(jìn)行中,以了解這些患者是否存在CHIT1基因突變,CHIT1是一種編碼殼三糖酶的基因,而殼三糖酶是在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的一種天然抗真菌物質(zhì).在Vicencio博士此前已發(fā)表的一項(xiàng)系列病例研究中,6例兒科SAFS患者被發(fā)現(xiàn)攜帶這一突變.在3例接受伊曲康唑治療的患兒中,2例應(yīng)答良好,1例應(yīng)答“*”（Pediatrics 2010;126:e982-5）.
一般人群中約1/3的人攜帶這一突變,而絕大多數(shù)攜帶者并沒(méi)有發(fā)病.不過(guò),對(duì)于某些患有哮喘或有真菌暴露的人,“我們相信突變可能導(dǎo)致嚴(yán)重哮喘”.
Vicencio博士報(bào)告稱(chēng)無(wú)相關(guān)利益沖突.