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——諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎與免疫學(xué)的百年淵源

“諾獎評審委員會用*或革命性地改變?nèi)藗儗γ庖呦到y(tǒng)的認(rèn)識來評價2011年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，顯然過高了。他們的研究只是深化了以前對免疫應(yīng)答機(jī)理的認(rèn)識。”在接受《科學(xué)時報》記者采訪時，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系謝蜀生教授對2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎表示出上述態(tài)度。
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10月3日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評審委員會對2011年度3位諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者作出的評價是：通過對免疫激活關(guān)鍵原理的發(fā)現(xiàn)，*改變對免疫系統(tǒng)的理解。

消息一經(jīng)公布，便引來國內(nèi)外媒體的關(guān)注，并對此次獲獎?wù)叩难芯砍晒M(jìn)行解析、展望。“*改變”、“革命性顛覆”等詞匯吸引著公眾的眼球。

的確，3位諾獎得主發(fā)現(xiàn)并揭示了免疫應(yīng)答中的先天免疫和獲得性免疫是如何被激活的機(jī)制，是近30多年來免疫學(xué)領(lǐng)域研究的重要進(jìn)展，并為疾病的防治開辟了新的方向，具有重要的理論和實(shí)踐意義。

但謝蜀生認(rèn)為，用“他們的工作導(dǎo)致zui終闡明了啟動免疫應(yīng)答（包括天然免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答）的細(xì)胞與分子機(jī)理”來評價今年獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的3位免疫學(xué)家的成就才比較合理。

能否注入新的活力與生機(jī)？

悉數(shù)過去100多年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的獲獎目錄，免疫學(xué)可以稱得上是“常青樹”。記者粗略地統(tǒng)計(jì)了一下，約有17次諾貝爾醫(yī)學(xué)獎垂青了免疫學(xué)。

回顧整個免疫學(xué)史，它曾出現(xiàn)過三次輝煌時期：*次是l9世紀(jì)末到20世紀(jì)初的所謂“巴斯德-郭霍時代”；第二次是20世紀(jì)50年代末到60年代中期，以提出克隆選擇理論和發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)為標(biāo)志的“免疫學(xué)革命”時期；第三個是上世紀(jì)80年代到90年代中期，其特點(diǎn)是在器官、細(xì)胞和分子水平全面揭示了免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能。

特別是在上世紀(jì)70年代~90年代之間，免疫學(xué)每隔10年至少有2次獲獎。但從上世紀(jì)末以來的10多年間，干細(xì)胞研究、動物克隆技術(shù)及基因組學(xué)研究等具有巨大潛力的研究領(lǐng)域的出現(xiàn)，免疫學(xué)似乎有些邊緣化。此次獲獎距離上次1996年免疫學(xué)獲獎已經(jīng)相隔整整15年。

15年后，免疫學(xué)再次榮登諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的舞臺，能否為免疫學(xué)的發(fā)展注入新的活力與生機(jī)？

面對記者的提問，謝蜀生認(rèn)為，肯定有一定的推動作用。

“不過，鑒于免疫學(xué)的基本框架已于上世紀(jì)末確立，雖然一些細(xì)節(jié)方面的認(rèn)識還需要進(jìn)一步*，但重大突破性的成果已再難成批出現(xiàn)。如果有發(fā)生的話，zui有可能是在免疫耐受領(lǐng)域。”

再次獲獎仍有可能

“如果說機(jī)體抗感染為我們認(rèn)識免疫系統(tǒng)打開一扇門的話，那么當(dāng)人們走進(jìn)這扇門之后，才發(fā)現(xiàn)原來免疫細(xì)胞無處不在。”北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系羅云萍教授表示，對此次免疫學(xué)獲獎并不驚訝。

其一，她覺得，隨著技術(shù)的發(fā)展和認(rèn)識的深入，免疫系統(tǒng)與其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究越來越緊密，特別是同疾病的發(fā)生、發(fā)展有一種內(nèi)在的。其二，她與此次獲獎的博伊特勒是同在美國斯克里普斯研究所工作的同事，對他的工作了解得比較清楚。

近半個世紀(jì)以來，免疫學(xué)不僅已從單純的抗感染免疫的范疇擴(kuò)大到涉及當(dāng)代醫(yī)學(xué)幾乎所有的領(lǐng)域，而且在人類生殖控制以及延緩衰老等方面也產(chǎn)生了重要的影響。

“回顧免疫學(xué)百年發(fā)展的歷史，它的每一個重大突破都是一個激動人心的故事。免疫學(xué)探索的是一個充滿了無數(shù)奧秘和巨大機(jī)會的領(lǐng)域。”謝蜀生把每次免疫學(xué)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎視為免疫學(xué)發(fā)展*具有標(biāo)志性的豐碑。

談到未來免疫學(xué)是否能再次榮登諾貝爾醫(yī)學(xué)獎時，謝蜀生認(rèn)為：在免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能研究方面，免疫耐受領(lǐng)域的研究可能出現(xiàn)重大突破，這方面的突破在抗器官移植排斥和各種自身免疫病的防治上，將會產(chǎn)生真正革命性的變化，也許獲諾獎的可能較大。

此外，從歷史角度看，謝蜀生認(rèn)為，上世紀(jì)60年代胸腺功能的發(fā)現(xiàn)也有獲獎的可能性。

“當(dāng)然，免疫系統(tǒng)作為一個‘模式系統(tǒng)’在揭示生命科學(xué)的重大問題上，仍有可能取得一些重要突破。”謝蜀生說。

免疫學(xué)獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的項(xiàng)目：

1.1900年，（德國）Emil Von Behring，發(fā)現(xiàn)抗體及建立血清療法。

2.1905年，（德國）Robert Koch，對結(jié)核病及結(jié)核桿菌的研究。

3.1908年，（德國）Paul Ehrlich，提出抗體形成側(cè)鏈學(xué)說。（俄國）Elie Metchnikoff，揭示免疫細(xì)胞學(xué)說-吞噬細(xì)胞的作用。

4.1913年，（法國）Charles Richet，對過敏反應(yīng)的研究。

5.1919年，（比利時）Jules Bordet，對補(bǔ)體及補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)研究。

6.1930年，（奧地利）Karl Landsteiner，發(fā)現(xiàn)人血型抗原。

7.1951年，（南非）Max Theiler，發(fā)明抗黃熱病疫苗。

8.1957年，（意大利）Daniel Bordet，用組織胺藥物治療變態(tài)反應(yīng)。

9.1960年，（澳大利亞）F.M.Burnet，提出克隆選擇學(xué)說與獲得性免疫耐受。（英國）Peter.B.Medawar，獲得性免疫耐受發(fā)現(xiàn)。

10.1972年，（英國）Rodney.R,Porte，對抗體結(jié)構(gòu)的研究。（美國）Gerald.M.Edelman，對抗體結(jié)構(gòu)的研究。

11.1977年，（美國）Rosalyn Yallow，建立放射免疫分析技術(shù)。

12.1980年，（美國）Baruj Benacerraf，發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答基因。（法國）Jean Dausset，揭示人HLA結(jié)構(gòu)。（美國） George Snell 發(fā)現(xiàn)小鼠 H-2結(jié)構(gòu)。

13.1984年，（英國）Cesar Milstein，對單克隆抗體技術(shù)及Ig遺傳學(xué)研究。（德國）Georges.F.Kohler，對單克隆抗體技術(shù)研究。（丹麥） Niels.jerne，揭示天然選擇學(xué)說、免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說。

14.1987年，（日本）Susumn Tonegawa，發(fā)現(xiàn)抗體基因及抗體多樣性遺傳基礎(chǔ)。

15.1990年，（美國）joseph E.Murray與E.Donnall Thomas，關(guān)于抗移植免疫排斥開展腎移植。

16.1996年，（澳大利亞）Peter.Doherty與（瑞士）Rolf.Zinkernagel，提出MHC 生物學(xué)功能。

17.2011年，（美國）Bruce A. Beutler、（法國）Jules A. Hoffmann以及（加拿大）Ralph M. Steinman，對天然免疫功能的研究