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英國科學(xué)家在10月12日出版的《自然》雜志上撰文指出，他們修正了一個肝病患者干細胞內(nèi)的基因變異，經(jīng)過修正的干細胞表現(xiàn)正常?？茖W(xué)家們表示，研究朝個性化療法更近了一步。

在研究中，英國桑格研究所和劍橋大學(xué)的研究團隊發(fā)現(xiàn)，α1-抗胰蛋白酶內(nèi)的一個變異會導(dǎo)致一個缺陷。α1-抗胰蛋白酶是在肝臟內(nèi)非?；钴S的一個基因，負責(zé)在制造一種能抵抗過多炎癥的蛋白。如果α1-抗胰蛋白酶發(fā)生變異，會讓人罹患肝硬化和肺氣腫，這是肝臟和肺zui常見的遺傳紊亂。
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研究人員分別用人體誘導(dǎo)多能干細胞（能轉(zhuǎn)化為多種身體組織）和直接提取的人體干細胞進行了實驗，修正了這個對肝硬化和肺氣腫負責(zé)的基因變異。他們相信，對有遺傳缺陷患者的干細胞進行修正后，當(dāng)將其重新引入該病人體內(nèi)時，它們能治療導(dǎo)致該疾病的遺傳變異。

此前，劍橋大學(xué)的科學(xué)家們曾成功將取自遺傳性肝病患者的一小塊皮膚樣本變成人體誘導(dǎo)多能干細胞，隨后再將干細胞變成肝細胞。在這項研究的基礎(chǔ)上，研究成功地修正了一個含有該變異的人體誘導(dǎo)多能干細胞中的α1-抗胰蛋白酶基因。

科學(xué)家們首先使用“分子剪刀”在正確的地方將該基因的基因組剪斷，并用名為轉(zhuǎn)座子的DNA（脫氧核糖核酸）“運輸機”將正確版本的基因插入其中，再將該轉(zhuǎn)座子序列從細胞中剔除，使人體誘導(dǎo)多能干細胞能轉(zhuǎn)化為肝臟細胞，而在修正點沒有出現(xiàn)任何DNA被破壞的“蛛絲馬跡”。隨后，科學(xué)家們通過在試管和老鼠實驗中觀察正常α1-抗胰蛋白酶蛋白的活動，證明這種經(jīng)過修正的基因在他們制造出的肝臟細胞中非?；钴S。

他們還直接從一個具有α1-抗胰蛋白酶蛋白缺陷的病人體內(nèi)提取出其干細胞進行上述實驗，結(jié)果地修正了該變異，而且，經(jīng)過修正的干細胞產(chǎn)生了正常的α1-抗胰蛋白酶蛋白。

桑格研究所的退休研究員艾倫·布萊德利表示：“這套新系統(tǒng)能有效地修正病人細胞中的基因缺陷。盡管這項研究還處于初期階段，但如果將其用于臨床試驗，會讓病人大大受益。”

劍橋大學(xué)干細胞生物和再生醫(yī)學(xué)研究中心的科學(xué)家盧多維奇·瓦利爾表示：“該研究表明，對肝臟遺傳疾病進行個性化細胞治療邁出了*步。”

劍橋大學(xué)呼吸生物學(xué)教授戴維·洛馬斯表示：“我們的研究對于為肝病患者找到療法或延長其壽命非常關(guān)鍵。隨后，我們將進行人體臨床試驗。”（劉霞）