背景：銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病源于角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖與機(jī)體免疫失調(diào)。目前雖有生物制劑與免疫抑制劑用于臨床，但復(fù)發(fā)率與藥物不良反應(yīng)仍有局限性。楊梅素（Myr）屬于天然黃酮類化合物，已被證實(shí)擁有抗炎、免疫調(diào)節(jié)活性，在炎癥性疾病領(lǐng)域具備研究前景；但楊梅素針對(duì)銀屑病的藥效以及作用機(jī)制，仍缺少充分的研究闡釋。

方法：采用咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型，評(píng)估外用0.5-2%楊梅素的治療效果。利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合分子對(duì)接預(yù)測(cè)潛在作用靶點(diǎn)，再通過皮膚屏障分析（ASCH VAPOSCAN經(jīng)皮水分流失測(cè)量?jī)x）、組織學(xué)分析、細(xì)胞因子譜檢測(cè)、定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qPCR）、蛋白質(zhì)免疫印跡（Western blotting）開展試驗(yàn)驗(yàn)證。

楊梅素緩解咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病皮膚表型。(A)在野生型小鼠中利用咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病樣皮膚炎癥，后續(xù)給予肉豆蔻醇軟膏處理的實(shí)驗(yàn)方案示意圖。(B)小鼠背部皮膚代表性照片。(C)背部皮膚厚度、鱗屑及紅斑的銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分曲線。(D)經(jīng)皮水分流失（TEWL）數(shù)值（ASCH VAPOSCAN經(jīng)皮水分流失測(cè)量?jī)x測(cè)三次）。(E)皮膚組織切片蘇木精-伊紅（HE）染色結(jié)果，比例尺=50微米。(F)表皮平均厚度。n=6，來自兩項(xiàng)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的生物學(xué)樣本。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。(C、D、F)采用單因素方差分析結(jié)合圖基多重比較檢驗(yàn)。*p＜0.05，**p＜0.01，****p＜0.0001。

結(jié)果：網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選得到楊梅素與銀屑病的52個(gè)交集靶點(diǎn)，包含腫瘤壞死因子（TNF）、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶 2（PTGS2）、基質(zhì)金屬蛋白酶 9（MMP9）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）；靶點(diǎn)顯著富集于腫瘤壞死因子、白介素-17以及PI3K/AKT信號(hào)通路。楊梅素干預(yù)能夠明顯改善咪喹莫特誘導(dǎo)的皮膚紅斑、鱗屑、表皮增厚，修復(fù)皮膚屏障功能，下調(diào)白介素-6、白介素-17A、腫瘤壞死因子-α表達(dá)。分子對(duì)接顯示楊梅素與TNF、PTGS2、MMP9、EGFR 存在較強(qiáng)結(jié)合親和力。蛋白質(zhì)免疫印跡結(jié)果證實(shí)，楊梅素可抑制EGFR與AKT磷酸化，下調(diào)Mmp9、Ptgs2、Tnf基因的表達(dá)。

結(jié)論：楊梅素可通過抑制 EGFR/AKT 信號(hào)軸、調(diào)控炎癥介質(zhì)，發(fā)揮多靶點(diǎn)抗銀屑病作用，提示其具備開發(fā)為銀屑病候選天然藥物的研究潛力。

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