注射用水是很多藥品制備的原輔料，這些注射用水會隨著藥劑進入人體體內(nèi)，體現(xiàn)了注射用水在生物制藥中的重要性。針對生物制藥中注射用水系統(tǒng)的實踐經(jīng)驗，對其進行分析并用實例進行闡述，以期為注射用水系統(tǒng)的設(shè)計及使用起到借鑒作用。
 

　　一、注射用水水質(zhì)標準中國藥典對注射用水水質(zhì)的指標：注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，電導(dǎo)率在25℃時<1.3us/cm ；微生物限度≤ 10CFU/100ml ；細菌內(nèi)霉素﹤ 0.25EU/mL ；酸堿度控制在5.0~7.0 ；其中的各種氧化物、硫酸鹽、鈣鹽等需要按照國家規(guī)定的標準進行檢測，硝酸鹽﹤ 0.06μg/mL 重金屬﹤ 0.1μg/mL ；不揮發(fā)物≤ 10mg/L。注射用水儲罐和輸送系統(tǒng)設(shè)置在位清洗、在位滅菌設(shè)施，確保清洗、消毒質(zhì)量達到要求。
 

　　二、生物制藥中的注射水系統(tǒng)設(shè)計注射水系統(tǒng)的設(shè)計主要是制備系統(tǒng)、儲存、水泵確定、分配管路、滅菌、使用點這六個方面。
 

　　2.1
 

　　注射用水制備系統(tǒng)設(shè)計
 

　　蒸餾法：蒸餾方法以相變?yōu)榛A(chǔ)，這樣制備的注射用水水質(zhì)穩(wěn)定，同時蒸餾過程也是一個消毒滅菌的過程，因此蒸餾方法是世界各國制備注射用水的方法。
 

　　2.2
 

　　存儲設(shè)計
 

　　儲存是該系統(tǒng)中的重要組成部分，需要保障其安全性、衛(wèi)生性、易于清理、可以排除干凈等，其壓力等級需要符合實際的系統(tǒng)設(shè)備應(yīng)用需求。（1）儲罐及配套附件注射用水儲罐應(yīng)采用低碳不銹鋼制造，如316L，液位計量裝置采用電信號液位控制裝置，傳感器要考慮衛(wèi)生要求和罐內(nèi)溫度壓力(滅菌時)的耐受情況，并設(shè)置高低液位報警系統(tǒng)。在注射用水儲罐的頂部應(yīng)安裝0.22μm 的疏水性通氣過濾器，材質(zhì)一般采用采用聚四氟乙烯(PTFE)或聚偏氟乙烯(PVDF)。同時為了避免空氣過濾器的疏水濾芯表面形成水膜，注射用水儲罐通氣過濾器的不銹鋼外殼宜采用電或蒸汽加熱，使過濾器溫度略高于罐內(nèi)水溫。（2）存儲溫度一般情況下注射用水系統(tǒng)中的儲罐設(shè)計需要保障注射用水的儲藏溫度控制在80℃以上或4℃以下，且處于持續(xù)保溫的狀態(tài)，若是溫度在70℃以上，應(yīng)保障注射用水的保溫循環(huán)。容量的大小是注射用水儲罐設(shè)計中的主要內(nèi)容，其關(guān)鍵點在于連續(xù)循環(huán)運作、液位高度可以滿足注射液的吸入要求、儲存的注射用水容量可以滿足一段時間的用量需求及循環(huán)回水量的要求。
 

　　2.3
 

　　水泵設(shè)計
 

　　在注射用水系統(tǒng)的水泵設(shè)計中，應(yīng)注重衛(wèi)生、便于拆卸兩個要點，泵殼、開放式葉輪應(yīng)考慮到排空及清潔等因素，泵體、葉輪材料采用316L。在對水泵角度的確定時，一般會將出口角度控制在45°角左右，可以降低空氣進入水泵的幾率，保障注射用水系統(tǒng)中的水泵正常運行。此外，為了避免注射用水系統(tǒng)水泵運行中出現(xiàn)能耗浪費的情況，應(yīng)選取變頻式水泵，且一般不采用備用泵。
 

　　2.4
 

　　分配管路設(shè)計
 

　　注射用水系統(tǒng)的分配管路需要保障其穩(wěn)定的紊流狀態(tài)，其流水控制在1~3m/s，對于坡度方面的設(shè)計需要保障注射用水系統(tǒng)中的水可以全部排出，不可盲目的選擇管件，管件的閥門及直徑大小需要嚴格的按照實際需求進行選擇，在水平管路及閥門的選擇上，需要慎重的考量，一般情況下采取偏心變徑衛(wèi)生級隔膜閥，以此提高注射用水系統(tǒng)分配管路的合理性。
 

　　2.5
 

　　滅菌設(shè)計
 

　　純蒸汽壓力滅菌是目前較為常用的注射用水系統(tǒng)滅菌方法，需要將壓力控制在0.1~0.3MPa，該系統(tǒng)在對注射用水滅菌的時間需要進行適當(dāng)?shù)目刂?，一般不可小?h。此外，過熱式注射用水滅菌方式在實際的使用過程中，需要控制其溫度為121℃，在達到規(guī)定的溫度時，通過系統(tǒng)中的循環(huán)系統(tǒng)進行水質(zhì)的殺菌消毒，與純蒸汽壓力滅菌方法相同的是滅菌時間不可小于1h。
 

　　2.6
 

　　使用點設(shè)計
 

　　用戶需求是最基本的設(shè)計依據(jù)，特別是每個使用點在各個時段的水量、水溫和水壓需求，這是整個水系統(tǒng)各組件計算和選型的依據(jù)。例如，工藝儲罐配液和CIP 清洗對水量、水溫、水壓需求不同，并且兩種操作所處時段也不相同，合理地分配環(huán)路中的使用點可以給企業(yè)降低大量運行成本。因此，使用點的分配應(yīng)該同使用部門討論并確認，并由此形成工藝流程圖。
 

　　三、保障體系的建立為了保障注射用水的水質(zhì)符合國家相關(guān)標準，必須從硬件的設(shè)計、設(shè)備管道安裝、驗證和運行管理等方面對注射用水系統(tǒng)進行綜合管理，建立*的注射用水系統(tǒng)管理保障體系，合理安排、精細設(shè)計，對其中涉及到的硬件、軟件和人員三個要素進行合理的規(guī)劃。硬件方面的合理設(shè)計、精心建造、嚴密驗證，達標運行、有效監(jiān)控與及時維護，必須得到相關(guān)軟件的支撐，并將執(zhí)行情況在運行記錄中得到反映，管理及維護系統(tǒng)生產(chǎn)出合格注射用水，它必須具有系統(tǒng)性、適用性、動態(tài)性和可追溯性，缺一不可；而合格的硬件設(shè)施，只有在具有一定素質(zhì)的人員，嚴格按相關(guān)軟件要求去認真操作和管理，才能體現(xiàn)出其應(yīng)有的優(yōu)勢，才能制造出合格的注射用水。