樂(lè)享干貨 | 除菌過(guò)濾器PUPSIT實(shí)施要點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)考量

發(fā)布時(shí)間：2023-11-17

　　在生物制藥領(lǐng)域，無(wú)菌過(guò)濾工藝是確保最終產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。其中，用于去除細(xì)菌和控制生物負(fù)荷的除菌過(guò)濾系統(tǒng)一直是無(wú)菌過(guò)濾工藝中的重要環(huán)節(jié)。

　　為提高行業(yè)的無(wú)菌認(rèn)知和無(wú)菌保證水平，由歐盟、PIC/S和WHO共同協(xié)作完成的歐盟新版《GMP附錄1-無(wú)菌藥品生產(chǎn)》于2022年8月正式發(fā)布，行業(yè)內(nèi)針對(duì)新版歐盟GMP附錄陸續(xù)開(kāi)展了多次行業(yè)研討會(huì)。

　　本文將基于歐盟GMP附錄及相關(guān)研討會(huì)內(nèi)容，深入探討除菌過(guò)濾系統(tǒng)使用前滅菌后完整性測(cè)試(PUPSIT)的實(shí)施要點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)考量。

　　PUPSIT定義

　　根據(jù)EU 新版 GMP 的相關(guān)規(guī)定“8.87 The integrity of the sterilised filter assembly should be verified by integrity testing before use (pre-use post sterilisation integrity test or PUPSIT), to check for damage and loss of integrity caused by the filter preparation prior to use.”

　　除菌級(jí)過(guò)濾器必須在使用前滅菌后執(zhí)行完整性測(cè)試 (即PUPSIT),以檢查由于使?前過(guò)濾器準(zhǔn)備(例如：滅菌過(guò)程等)造成的損壞和完整性損失。

以樂(lè)純生物集團(tuán)除菌過(guò)濾工藝為例

　　PUPSIT 考量要點(diǎn)

　　• 操作過(guò)程對(duì)于工藝產(chǎn)生的額外污染風(fēng)險(xiǎn)

　　• 可在位/在線執(zhí)行完整性測(cè)試的實(shí)現(xiàn)方式

　　• 執(zhí)行的難易程度

　　• 系統(tǒng)設(shè)計(jì)是否有冗余過(guò)濾的方式

　　• 過(guò)濾器的潤(rùn)濕方式如何

　　• 部件是否可靠性高

　　• 成本因素

　　歐盟GMP附錄1關(guān)于PUPSIT的要求

EU Annex1 PUPSIT小結(jié)

　　PUPSIT操作的過(guò)程中遇到的問(wèn)題

　　問(wèn)題1 ：無(wú)菌潤(rùn)濕液操作難度大，周期長(zhǎng)。

　　PUPSIT是一個(gè)技術(shù)問(wèn)題，需要用戶和過(guò)濾器廠家配合設(shè)計(jì)符合自身需求的系統(tǒng)。

　　問(wèn)題2 冗余設(shè)計(jì)的成本變得很大。

　　冗余設(shè)計(jì)為非強(qiáng)制性要求，需要結(jié)合自身工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行。

　　問(wèn)題3 如果藥液體積較小，擔(dān)心產(chǎn)品被稀釋時(shí)，在做完完整性測(cè)試以后，如何進(jìn)行干燥的問(wèn)題？

　　PUPSIT還是開(kāi)了口子的，如果產(chǎn)品不能進(jìn)行PUPSIT，用戶需要根據(jù)CCS進(jìn)行說(shuō)明和制定相應(yīng)的防護(hù)措施。

　　問(wèn)題4 EU更新了以后，WHO和PIC/S同步增加，我們自己國(guó)內(nèi)要如何去面對(duì)這一條法規(guī)？

　　EU更新了以后，WHO和PIC/S同步增加，加之國(guó)內(nèi)與WHO的接軌和正在申請(qǐng)加入PIC/S，需要結(jié)合產(chǎn)品的目標(biāo)市場(chǎng)做好應(yīng)對(duì)策略。

　　由于工藝限制，例如過(guò)濾非常少的溶液時(shí)，可以選擇采用PUPSIT替代方法，但要進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

　　01.對(duì)除菌過(guò)濾工藝的深入了解與控制，以確保更大程度降低損壞過(guò)濾器的可能性

　　02.對(duì)供應(yīng)鏈的深入了解和控制，包括：

　　• 合同滅菌措施

　　• 確定的運(yùn)輸機(jī)制

　　• 無(wú)菌過(guò)濾器的包裝，以防止在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中損壞過(guò)濾器

　　03.對(duì)工藝的深入了解，例如：

　　• 具體的產(chǎn)品類型，包括微粒物水平以及是否存在影響過(guò)濾器完整性的任何風(fēng)險(xiǎn)，例如可能改變完整性測(cè)試值從而妨礙在使用后過(guò)濾器完整性測(cè)試中檢出非完整的過(guò)濾器。

　　• 在最終除菌級(jí)過(guò)濾器之前的預(yù)過(guò)濾和處理步驟，這些步驟去除微粒物并使產(chǎn)品在除菌過(guò)濾前變澄清。

　　為滿足最終產(chǎn)品質(zhì)量與安全性要求，樂(lè)純生物專為PUPSIT量身定制：

　　LeSiever®PES筒式 / 囊式過(guò)濾器，采用除菌級(jí)親水性聚醚砜(PES)膜，兼具高流速和高載量的兩大優(yōu)點(diǎn)。LeSiever®PES筒式 / 囊式過(guò)濾器的化學(xué)穩(wěn)定性和耐高溫性能，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的可靠細(xì)菌截留能力，可廣泛應(yīng)用在細(xì)胞培養(yǎng)、終端制劑、原液等相關(guān)工藝的降生物負(fù)荷和除菌過(guò)濾，是生物制藥領(lǐng)域的理想之選。