粉末吸入器的空氣動力學(xué)粒徑測試，旨在評估藥物顆粒在肺部的可能沉積位置，是評價吸入制劑質(zhì)量的關(guān)鍵。目前，國際主流方法是使用級聯(lián)撞擊器(Cascade Impactor)進(jìn)行測試。
?? 測試目的與關(guān)鍵指標(biāo)
核心目的：通過模擬人體吸入，將氣溶膠按空氣動力學(xué)粒徑分離，評估藥物在肺部的沉積潛力。
關(guān)鍵指標(biāo)：
微細(xì)粒子劑量 (FPD)：空氣動力學(xué)直徑小于特定值(通常為5µm或4.7µm)的藥物質(zhì)量。
微細(xì)粒子分?jǐn)?shù) (FPF)：FPD占遞送劑量的百分比。
空氣動力學(xué)粒徑分布 (APSD)：各層級收集的藥物質(zhì)量分布。
?? 主要法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)
中國藥典 (ChP)：通則 0951 “吸入制劑微細(xì)粒子空氣動力學(xué)特性測定法”。
美國藥典 (USP)：通則 <601> “吸入劑和鼻用制劑”。
歐洲藥典 (Ph. Eur.)：專論 2.9.18 和 2.9.44，涉及粒度與空氣動力學(xué)粒徑分布測定。
?? 常用測試儀器
1. 新一代藥用撞擊器
特點：7個收集級 + 1個微孔收集器 (MOC)，適用于30–100 L/min流量范圍。
應(yīng)用：目前DPI測試的主流選擇，尤其適合流速60 L/min的測試條件。
2. 雙級撞擊器 (TSI)
特點：結(jié)構(gòu)簡單，僅分兩級(上段收集大粒子，下段收集微細(xì)粒子)。
應(yīng)用：主要用于快速測定微細(xì)粒子劑量，而非完整的粒徑分布。
?? 標(biāo)準(zhǔn)測試流程 (以NGI為例)
1. 儀器準(zhǔn)備
涂層處理：在各級收集杯和預(yù)分離器內(nèi)表面涂抹甘油或硅油溶液，防止顆粒反彈。
加入介質(zhì)：在預(yù)分離器中加入適量溶劑(如水或HPLC流動相)，以捕獲大顆粒。
氣密性與流量校準(zhǔn)：確保系統(tǒng)密封，并將流量調(diào)節(jié)至目標(biāo)值(如60 L/min)。
2. DPI樣品采集
組裝：將DPI通過適配器連接到預(yù)分離器和NGI入口。
采樣：啟動真空泵，在設(shè)定的流量下抽取一定體積的空氣(如60 L/min下抽4秒，總體積約4 L)以吸入一份劑量。
重復(fù)：按規(guī)定次數(shù)重復(fù)上述步驟，以收集足夠量的藥物進(jìn)行分析。
3. 樣品收集與含量測定
逐級清洗：用溶劑仔細(xì)清洗適配器、喉部、預(yù)分離器及每一級收集杯/濾膜。
含量測定：將各部分的洗脫液定容后，采用HPLC或UV等方法測定藥物含量。
?? 數(shù)據(jù)處理與結(jié)果計算
計算各部位藥量：根據(jù)含量測定結(jié)果，計算每一級收集到的藥物絕對質(zhì)量。
計算關(guān)鍵參數(shù)：
遞送劑量 (Delivered Dose, DD)? = 適配器 + 喉部 + 各級收集杯 + 濾膜上的總藥量。
微細(xì)粒子劑量 (FPD)? = 空氣動力學(xué)直徑小于特定值(如5µm)的各層級藥量總和。
微細(xì)粒子分?jǐn)?shù) (FPF)? = (FPD / DD) × 100%。
繪制粒徑分布曲線：以空氣動力學(xué)直徑為橫坐標(biāo)(對數(shù)坐標(biāo))，以累積分布或質(zhì)量頻率為縱坐標(biāo)，繪制APSD曲線。
?? 關(guān)鍵注意事項
流量與采樣體積：DPI測試通常基于產(chǎn)生4 kPa壓降的流量，并抽取固定體積(如4 L)的空氣。這直接影響空氣動力學(xué)直徑的換算。
預(yù)分離器：強烈建議使用，以去除大顆粒，防止撞擊器過載，并確保結(jié)果反映可吸入部分。
防止顆粒反彈：務(wù)必對收集面進(jìn)行涂層處理，并使用溶劑充分清洗，以確保所有顆粒被有效收集。
靜電控制：操作時需接地，并使用抗靜電溶劑或添加劑，避免帶電顆粒影響沉積位置。
區(qū)分測試目的：
質(zhì)量控制 (QC)：遵循藥典標(biāo)準(zhǔn)方法，確保結(jié)果一致、可比。
臨床相關(guān)性研究：可考慮采用更接近真實吸入情況的測試條件，如模擬患者吸入流量曲線。
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