FDA將工藝驗證定義為
“建立文件證據(jù)，證明特定工藝將持續(xù)生產(chǎn)出
符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品”。
這一法規(guī)要求反映了對產(chǎn)品質(zhì)量可能受到生產(chǎn)過程實質(zhì)性影響的認(rèn)識。為了滿足這一要求，需要對過程進(jìn)行充分的表征和驗證，以了解過程輸入(操作參數(shù))對過程輸出(性能指標(biāo)和質(zhì)量屬性)的影響。過程表征和驗證作為生物許可證申請(BLA)的一部分，協(xié)助建立并批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范。
由于工藝參數(shù)對關(guān)鍵性能指標(biāo)和質(zhì)量屬性的影響可能因不同的細(xì)胞培養(yǎng)步驟而異，因此每種操作可能需要分別進(jìn)行表征和驗證。工藝表征和驗證通常在工藝開發(fā)完成后進(jìn)行，此時制造工藝被鎖定，且預(yù)計不會發(fā)生進(jìn)一步的重大變化。雖然許多工藝表征和驗證工作可以使用合格的縮小模型進(jìn)行，但在商業(yè)規(guī)模下，當(dāng)將關(guān)鍵工藝參數(shù)控制在預(yù)先定義的可接受范圍內(nèi)時，仍需要進(jìn)行全尺寸工藝驗證，以證明一致的工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。為了確認(rèn)達(dá)到驗證目的，通常需要在美國和歐盟分別進(jìn)行3次和5次連續(xù)的全面運行，以獲得BLA批準(zhǔn)。
過程表征的目標(biāo)包括識別關(guān)鍵操作參數(shù)和關(guān)鍵性能指標(biāo)，建立操作參數(shù)的可接受范圍，以及過程魯棒性的展示。來自表征研究的技術(shù)信息作為制造工藝驗證以及長期商業(yè)制造支持的先決條件也成為監(jiān)管部門的期望。由于操作成本和大型生物反應(yīng)器的有限可用性，在生產(chǎn)規(guī)模下進(jìn)行表征研究實際上是不可行的，所以通常采用代表生產(chǎn)規(guī)模過程性能的縮小模型。
為了一致性和準(zhǔn)確性，在整個表征研究中使用合格的分析方法和原材料也是很重要的。細(xì)胞培養(yǎng)工藝鑒定需要純化和分析組的支持，以測試工藝影響和監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量。一些來自表征研究的細(xì)胞培養(yǎng)材料可以作為下游工藝表征的原料，特別是用于穩(wěn)健性研究，如上游和下游單元操作性能之間的聯(lián)系。
大規(guī)模商業(yè)化生物制劑生產(chǎn)，由小體積逐步放大，一般采取基于放大經(jīng)驗積累模擬的關(guān)鍵參數(shù)等比例放大，正常生產(chǎn)過程中需定期對生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗證/確認(rèn)以確保生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，百林科CytoLinX® GB臺式玻璃生物反應(yīng)器(1L到20L)能夠滿足小規(guī)模實驗室體積細(xì)胞培養(yǎng)，各種培養(yǎng)體積可供挑選滿足不同培養(yǎng)體積的需求，靈敏、穩(wěn)定的DO、pH控制保證工藝參數(shù)的監(jiān)控，助力完成基于縮小模型的工藝驗證，完成更好的工藝參數(shù)驗證，配備審計追蹤功能，協(xié)作記錄相關(guān)操作步驟。
CytoLinX® BR一次性罐體式生物反應(yīng)器(50-2000L)同樣擁有多種體積規(guī)格，可滿足中試到生產(chǎn)各種體積反應(yīng)罐需求，配備完整齊全驗證文件保證生物反應(yīng)器功能良好健全，配備審計追蹤功能，協(xié)作記錄相關(guān)操作步驟，助力更健全的工藝驗證信息記錄和表征研究分析。
CytoLinX® GB臺式玻璃生物反應(yīng)器
特 點：
• 可配置性強：靈活性強，適配度高，更多選擇讓工藝開發(fā)和表征更加靈活(并可根據(jù)需求提供/支持工藝放大的各種玻璃罐體積)。
• 應(yīng)用領(lǐng)域廣：可根據(jù)客戶的特殊工藝要求制作，同樣適用于ADC和mRNA領(lǐng)域。
• 耐用性強：罐體采用高硼硅玻璃，保證耐高溫，耐腐蝕性好，易清潔。
• 穩(wěn)定性高：設(shè)備控制穩(wěn)定，溫度，DO，pH聯(lián)動控制效果好
• 選擇性多：根據(jù)不同工藝大泡，微泡均可選擇，滿足多種工藝要求。
CytoLinX® BR一次性罐體式生物反應(yīng)器
特 點：
• 罐體形狀結(jié)構(gòu)良好，功能齊全，單個控制柜可通過插拔控制多臺反應(yīng)罐，實現(xiàn)成本的大幅度降低(根據(jù)工藝需求可提供不同大小反應(yīng)罐體積，支持工藝放大)。
• 采用穩(wěn)定的PCS7系統(tǒng)，符合ISA 88控制系統(tǒng)，可實現(xiàn)全廠控制。
• 軟件設(shè)計符合21 CFR Part 11，界面用戶友好。
• 配置靈活，可根據(jù)用戶需求進(jìn)行部分定制。
• 設(shè)備配件均采用進(jìn)口品牌，并經(jīng)過出廠檢測保證正常使用。
•配套使用一次性生物反應(yīng)袋底通大泡、中泡、微泡可選，滿足多種工藝需求。
參考文獻(xiàn)：
Feng Li,1 Natarajan Vijayasankaran,Amy(Yijuan) Shen, Robert Kiss, and Ashraf Amanullah , Cell culture processes for monoclonal antibody production,2010 Sep-Oct; 2(5): 466–477.doi: 10.4161/mabs.2.5.12720 MAbs.
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