藥用級(jí)氨芐西林原料藥，CDE備案登記

藥用級(jí)氨芐西林原料藥，CDE備案登記

本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水化合物。按無(wú)水物計(jì)算，含氨芐西林（按C₁₆H₁₉N₃O_{4S計(jì)）不得少于96.0%。 【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；味微苦。 本品在水中微溶，在乙醇、乙或不揮發(fā)油中不溶；在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解。 比旋度 取本品，精細(xì)稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，冷卻，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為+280°至+305°。 【鑒別】（1）取本品和氨芐西林對(duì)照品適量，分別加磷酸鹽緩沖液（取無(wú)水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氫鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值為7.0）溶解并稀釋制成每1ml中各約含1mg的溶液，作為供試品溶液與對(duì)照品溶液；取上述兩種溶液等量混合，作為混合溶液。照薄層色譜法（通則0502）實(shí)驗(yàn)，汲取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65：10：10：2.5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，在90℃加熱至呈現(xiàn)斑點(diǎn)?；旌先芤核@主斑點(diǎn)應(yīng)為單一斑點(diǎn)，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液或混合溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。 （2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 （3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集658圖）分歧。 以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。 【檢查】酸度 取本品，加水制成每1ml中約含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，放冷，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為3.5～5.5。 溶液的廓清度 取本品5份，各0.6g，分別加1mol/L鹽酸溶液5ml使溶解后，立刻檢查；另取本品5份，各0.6g，分別加2mol/L氫氧化銨溶液5ml使溶解后，立刻檢查，溶液均應(yīng)廓清；如顯混濁，與2號(hào)濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃。 有關(guān)物質(zhì) 臨用新制。取本品適量，精細(xì)稱定，加活動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；另取氨芐西林對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，加活動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實(shí)驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；活動(dòng)相A為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：50：900）；活動(dòng)相B為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：400：550）；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。先以活動(dòng)相A-活動(dòng)相B（85：15）等度洗脫，待氨芐西林峰洗脫終了后立刻按下表停止線性梯度洗脫。取氨芐西林系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加活動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記載的色譜圖應(yīng)與規(guī)范圖譜分歧。精細(xì)量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以氨芐西林峰計(jì)算，單個(gè)雜質(zhì)不得過(guò)1.0%，各雜質(zhì)的總量不得過(guò)3.0%，供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的峰疏忽不計(jì)。 ----------------------------------- 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） ----------------------------------- 0 85 15 30 0 100 45 0 100 50 85 15 60 85 15 ----------------------------------- N，N-二甲基胺 取本品約1.0g，精細(xì)稱定，置具塞試管中，加1mol/L*溶液5ml，精細(xì)參加內(nèi)標(biāo)溶液（精細(xì)稱取萘適量，加環(huán)己烷溶解并稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液）1ml，激烈振搖，靜置，取上層液作為供試品溶液；取N，N-二甲基胺50mg，精細(xì)稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸2ml和水20ml，振搖混勻后，用水稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取1ml， 置具塞試管中，加1mol/L*溶液5ml，精細(xì)參加內(nèi)標(biāo)溶液1ml，激烈振搖，靜置，取上層液，作為對(duì)照品溶液。照氣相色譜法（通則0521）實(shí)驗(yàn)，以硅酮（OV-17）為固定相，涂布濃度為3%；柱溫為20℃；N，N-二甲基胺峰與內(nèi)標(biāo)峰間的別離度應(yīng)契合請(qǐng)求。精細(xì)量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各2μl，分別注入氣相色譜儀，記載色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算，N，N-二甲基胺的量不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。 水分 取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分應(yīng)為12.0%～15.0%。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.5%。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。 【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的活動(dòng)相A-活動(dòng)相B（85：15）為活動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。取氨芐西林對(duì)照品和頭孢拉定對(duì)照品各適量，加活動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含氨芐西林0.3mg和頭孢拉定0.02mg的混合溶液，取2μl注入液相色譜儀，記載色譜圖。氨芐西林峰與頭孢拉定峰間的別離度應(yīng)大于3.0。 測(cè)定法 取本品約50mg，精細(xì)稱定，置50ml量瓶中，用有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的活動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細(xì)量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取氨芐西林對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 【類別】β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。 【貯藏】遮光，嚴(yán)封，在枯燥處保管。}