藥用級(jí)大豆磷脂注射劑化學(xué)原料藥粉末

藥用級(jí)大豆磷脂注射劑化學(xué)原料藥粉末

大豆磷脂系從大豆中提取精制而得的磷脂混合物。以無(wú)水物計(jì)算，含磷量應(yīng)不得少于2.7%；含氮量應(yīng)為1.5%～2.0%；含磷脂酰膽堿應(yīng)不得少于45.0%，含磷脂酰乙醇胺應(yīng)不得過(guò)30.0%，含磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺總量不得少于70%。 

【性狀】本品為黃色至棕色的半固體、塊狀體。 本品在乙和乙醇中易溶，在丙酮中不溶。 酸值 本品的酸值應(yīng)不大于30（通則0713）。 碘值 本品的碘值應(yīng)不小于75（通則0713）。 過(guò)氧化值 本品的過(guò)氧化值應(yīng)不大于3.0（通則0713）。 

【鑒別】（1）取本品約10mg，加乙醇溶液2ml，加5%氯化鎘乙醇溶液1～2滴，即產(chǎn)生白色沉淀。 （2）取本品0.4g，加乙醇溶液2ml，加硝酸鉍鉀溶液（取硝酸鉍8g，加硝酸20ml使溶解；另取碘化鉀27.2g，加水50ml使溶解，兼并上述兩種溶液，加水稀釋成100ml）1～2滴，即產(chǎn)生磚紅色沉淀。 

【檢查】溶液的顏色 取本品適量，加乙醇制成每1ml中含6mg的溶液。照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401），在350nm的波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定吸光度，不得過(guò)0.8。 丙酮不溶物 取本品1.0g，精細(xì)稱定，加丙酮約15ml，攪拌使其溶解后，用G4垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，殘?jiān)帽村?，洗至丙酮?jiǎn)直無(wú)色。殘?jiān)?05℃枯燥至恒重，不溶物不得少于90.0%。 己烷不溶物 取本品10.0g，精細(xì)稱定，加正己烷100ml，振搖使樣品溶解，用事前在105℃枯燥1小時(shí)并稱重的G4垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，錐形瓶用25ml正己烷洗濯兩次，洗液過(guò)濾后，G4垂熔玻璃坩堝于105℃枯燥1小時(shí)并稱重，不溶物不得過(guò)0.3%。 水分 取本品適量，照水分測(cè)定法（通則0832第一法）測(cè)定，含水分不得過(guò)1.5%。 重金屬 取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。 砷鹽 取本品1.0g置于100ml規(guī)范磨口錐形瓶中，參加5ml硫酸，加熱至樣品炭化，滴加濃*溶液，至反響中止后繼續(xù)加熱，滴加濃*溶液至溶液無(wú)色，冷卻后加水10ml，蒸發(fā)至濃煙消逝，依法檢查（通則0822第二法），應(yīng)契合規(guī)則（0.0002%）。 鉛 取本品0.1g，精細(xì)稱定，置聚四氟乙烯消解罐中，加硝酸5～10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置適合的微波消解爐內(nèi)，停止消解。消解完整后，取消解罐置電熱板上緩緩加熱至棕紅色蒸氣揮盡并近干，用0.2%硝酸轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，并用0.2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。同法制備試劑空白溶液；另取鉛單元素規(guī)范溶液適量，用0.2%硝酸稀釋制成每1ml含鉛0～100ng的對(duì)照品溶液。取供試品和對(duì)照品溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（通則0406第一法），在283.3nm的波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定，含鉛不得過(guò)百萬(wàn)分之二。 殘留溶劑 取本品0.2g，精細(xì)稱定，置20ml頂空瓶中，加水2ml，密封，作為供試品溶液。精細(xì)稱取乙醇、丙酮、石油醚、正己烷適量，加水溶解并稀釋制成每1ml分別含上述溶劑約200µg、200µg，200µg、50µg、27µg的溶液，作為溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861）實(shí)驗(yàn)。毛細(xì)管柱HP-PLOT/Q，0.53mm×30m×40µm），火焰離子檢測(cè)器（FID）；進(jìn)樣口溫度為250℃，檢測(cè)器溫度260℃；柱溫采用程序升溫，初溫為160℃維持8分鐘，以每分鐘5℃的升溫速率升溫至190℃，維持6分鐘；分流比20：1。氮?dú)饬魉伲?ml/min。頂空溫度80℃，頂空時(shí)間45分鐘，進(jìn)樣體積為1ml。各色譜峰之間的別離度應(yīng)契合請(qǐng)求。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，本品含乙醇、丙酮、乙均不得過(guò)0.2%，含石油醚不得過(guò)0.05%，含正己烷不得過(guò)0.02%，總殘留溶劑不得過(guò)0.5%。 微生物限度 取本品，依法檢查（通則1105與通則1106），每1g供試品中需氧菌總數(shù)不得過(guò)100cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò)100cfu，不得檢出大腸埃希菌；每10g供試品中不得檢出沙門(mén)菌。 

【含量測(cè)定】磷含量 對(duì)照品溶液的制備 精細(xì)稱取經(jīng)105℃枯燥至恒重的磷酸二氫鉀對(duì)照品0.0439g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取10ml，置另一50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻（每1ml相當(dāng)于0.04mg的磷）。 供試品溶液的制備 取本品約0.15g，精細(xì)稱定，置凱氏燒瓶中，加硫酸20ml與硝酸50ml，緩緩加熱至溶液呈淡黃色，當(dāng)心滴加*溶液，使溶液褪色，繼續(xù)加熱30分鐘，冷卻后，轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。 測(cè)定法 精細(xì)量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置50ml量瓶中，各依次參加鉬酸銨硫酸試液4ml，亞*試液2ml與新穎配制的對(duì)苯二酚溶液（取對(duì)苯二酚0.5g，加水適量使溶解，加硫酸1滴，加水稀釋成100ml）2ml，加水稀釋至刻度，搖勻，暗處放置40分鐘，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401），在620nm的波優(yōu)點(diǎn)分別測(cè)定吸光度，計(jì)算含磷量。 氮含量 取本品0.1g，精細(xì)稱定，照氮測(cè)定法（通則07CH）測(cè)定，計(jì)算。 磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺含量 照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)順應(yīng)性實(shí)驗(yàn) 用硅膠為填充劑（色譜柱Alltima Sillica，250mm×4.6mm×5µm），柱溫為40℃；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（85：15：0.45：0.05，V/V）為活動(dòng)相A，以正己烷-異丙醇-活動(dòng)相A（20：48：32，V/V）為活動(dòng)相B；流速為每分鐘1ml；按下表停止梯度洗脫；檢測(cè)器為蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（參考條件：漂移管溫度為72℃；載氣流量為每分鐘2.0ml）。 --------------------------------------------------------- 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） --------------------------------------------------------- 0 10 90 20 30 70 35 95 5 36 10 90 41 10 90 --------------------------------------------------------- 取磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿對(duì)照品各適量，用三甲烷-甲醇（2：1）溶解，制成每1ml含上述對(duì)照品分別為50µg、100µg、100µg、200µg、200µg、200µg的混合溶液^[1]，取上述溶液20µl注入液相色譜儀，各成分按上述次第依次洗脫，各成分別離度應(yīng)契合規(guī)則，理論板數(shù)按磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺峰、磷脂酰肌醇計(jì)算應(yīng)不低于1500。 測(cè)定法 分別稱取磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，用三甲烷-甲醇（2：1）溶解，稀釋制成每1ml含磷脂酰膽堿分別為50µg、100µg、150µg、200µg、300µg、400µg，含磷脂酰乙醇胺分別為5µg、10µg、15µg、20µg、30µg、40µg的溶液作為對(duì)照品溶液。精細(xì)量取上述對(duì)照品溶液各20µl注入液相色譜儀中，記載色譜圖，以對(duì)照品溶液濃度的對(duì)數(shù)值與相應(yīng)的峰面積對(duì)數(shù)值計(jì)算回歸方程，另精細(xì)稱取本品約15mg，置50ml量瓶中，加三甲烷-甲醇（2：1）溶解并稀釋至刻度。取供試溶液20µl注入液相色譜儀中，記載色譜圖，由回歸方程計(jì)算磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺的含量。 

【類別】口服用藥用輔料，乳化劑，增溶劑等。 

【貯藏】密封、避光，低溫（-18℃以下）保管。