藥用級(jí)阿司匹林CDE備案化學(xué)原料藥

藥用級(jí)阿司匹林CDE備案化學(xué)原料藥

本品為2-（乙酰氧基）苯甲酸。按枯燥品計(jì)算，含C₉H₈O₄不得少于99.5%。 

【性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微帶醋酸臭；遇濕氣即緩緩水解。 本品在乙醇中易溶，在三甲烷或乙中溶解，在水或無(wú)水乙中微溶；在*溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)合成。 

【鑒別】 （1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。 （2）取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)作醋酸的臭氣。 （3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集5圖）分歧。 【檢查】 溶液的廓清度 取本品0.50g，加溫?zé)嶂良s45℃的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)廓清。 游離水楊酸 臨用新制。取本品約0.1g，精細(xì)稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取水楊酸對(duì)照品約10mg，精細(xì)稱定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實(shí)驗(yàn)。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-*-冰醋酸-水（20：5：5：70）為活動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為303nm。理論板數(shù)按水楊酸峰計(jì)算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰的別離度應(yīng)契合請(qǐng)求，立刻精細(xì)量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保存時(shí)間分歧的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.1%。 易炭化物 取本品0.5g，依法檢查（通則0842），與對(duì)照液（取比色用氯化鈷液0.25ml、比色用重鉻酸鉀液0.25ml、比色用硫酸銅液0.40ml，加水使成5ml）比擬，不得更深。 有關(guān)物質(zhì) 取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精細(xì)量取1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；精細(xì)量取對(duì)照溶液1ml，置10ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為靈活度溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實(shí)驗(yàn)。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-*-冰醋酸-水（20：5：5：70）為活動(dòng)相A，乙腈為活動(dòng)相B，按下表停止梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm。阿司匹林峰的保存時(shí)間約為8分鐘，阿司匹林峰與水楊酸峰的別離度應(yīng)契合請(qǐng)求。分別精細(xì)量取供試品溶液、對(duì)照溶液、靈活度溶液與游離水楊酸檢查項(xiàng)下的水楊酸對(duì)照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的色譜峰疏忽不計(jì)。 ---------------------------------------------- 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） ---------------------------------------------- 0 100 0 60 20 80 ---------------------------------------------- 枯燥失重 取本品，置五氧化二磷為枯燥劑的枯燥器中，在60℃減壓枯燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。 熾灼殘?jiān)?不得過0.1%（通則0841）。 重金屬 取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬(wàn)分之十。 【含量測(cè)定】 取本品約0.4g，精細(xì)稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用*滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml*滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C₉H₈O₄。 

【類別】 解熱鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥，抗血小板匯集藥。 

【貯藏】 密封，在枯燥處保管。 

【制劑】 （1）阿司匹林片 （2）阿司匹林腸溶片 （3）阿司匹林腸溶膠囊 （4）阿司匹林泡騰片 （5）阿司匹林栓