醫(yī)藥級(jí)甲磺酸酚妥拉明 化學(xué)原料藥

醫(yī)藥級(jí)甲磺酸酚妥拉明 化學(xué)原料藥

本品為3-[[（4，5-二氫-1H-咪唑-2-基）甲基]（4-甲苯基）氨基]苯酚甲磺酸鹽。按干燥品計(jì)算，含C₁₇H₁₉N₃O·CH₄O₃S不得少于99.0%。    【性狀】  本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。    本品在水或乙醇中易溶，在三甲烷中微溶。    熔點(diǎn)  本品的熔點(diǎn)（通則0612）為176～181℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。    【鑒別】  （1）取本品約30mg，加水15ml溶解后，分成三份，分別加碘試液、碘化鉀試液與三基苯酚試液，分別產(chǎn) 生棕色沉淀、白色沉淀與黃色沉淀。    （2）取本品50mg與*0.2g，加水?dāng)?shù)滴溶解后，小火蒸干，再緩緩加熱至熔融，繼續(xù)加熱數(shù)分鐘，放冷，加水0.5ml與稍過(guò)量的稀鹽酸，加熱，即發(fā)生二氧化硫氣體的臭氣。    （3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與甲磺酸酚妥拉明對(duì)照品的圖譜一致（通則0402）。    【檢查】  酸堿度  取本品0.10g，加水10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，應(yīng)顯紅色；再加*滴定液（0.1mol/L）0.05ml，應(yīng)變成黃色。    氯化物取  本品0.10g，加水5ml與稀硝酸1ml，溫?zé)嶂?0℃后，加硝酸銀試液1ml，不得發(fā)生白色渾濁。    有關(guān)物質(zhì)取  本品約10mg，置10ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積0.02倍的色譜峰忽略不計(jì)。    殘留溶劑  取本品適量，精密稱定，加N，N-二甲基甲酰胺適量，立即振搖使溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1g的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取甲醇、乙醇、乙酸乙酯與二甲苯適量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋制成每1ml中含甲醇0.3mg、乙醇0. 5mg、乙酸乙酯0.5mg與二甲苯0.217mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第三法）測(cè)定，以100%二甲基聚硅氧烷為固定液；起始溫度40℃，以每分鐘15℃的速率升溫至80℃，維持5分鐘，然后以每分鐘6℃的速率升溫至130℃，維持1分鐘，再以每分鐘40℃的速率升溫至220℃，維持3分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃； 檢測(cè)器溫度為250℃。取對(duì)照品溶液1μl注入氣相色譜儀，各成分峰間的分離度均應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。甲醇、乙醇、乙酸乙酯與二甲苯的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò) 0.5%（通則0831）。    熾灼殘?jiān)? 不得過(guò)0.1%（通則0841）。    【含量測(cè)定】  照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。    色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用  十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L庚烷磺酸鈉溶液（含0.1%三乙胺，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）-乙腈（64：36）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm。取甲磺酸酚妥拉明對(duì)照品約25mg，置25ml量瓶中，加0.05mol/L*溶液0.5ml，放置24小時(shí)，使部分甲磺酸酚妥拉明降解為雜質(zhì)I，加0.05mol/L鹽酸溶液0.5ml中和，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，取溶液20μl注入液相色譜儀，酚妥拉明峰與雜質(zhì)I峰（與酚妥拉明峰相鄰的主要降解物為雜質(zhì)I）之間的分離度應(yīng)符合要求。理論板數(shù)按酚妥拉明峰計(jì)算不低于3000。    測(cè)定法  取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲磺酸酚妥拉明對(duì)照品，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以酚妥拉明峰面積計(jì)算，即得。    【類別】  α腎上腺素受體阻滯藥。    【貯藏】  遮光，密封保存。