符合藥典鹽酸小檗堿原料 GMP認(rèn)證

鹽酸小檗堿又稱鹽酸黃連素，為藥典收載生物堿類原料藥，主要自毛茛科黃連、黃柏、三棵針等植物提取，經(jīng)精制、酸化、重結(jié)晶、干燥篩分制得，也可采用化學(xué)合成工藝制備。藥用級(jí)產(chǎn)品嚴(yán)格控制雜質(zhì)、重金屬、有關(guān)物質(zhì)等指標(biāo)，可用于口服片劑、膠囊、顆粒等制劑生產(chǎn)。

本品外觀為黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味極苦；在熱水中略溶，水中微溶，在乙醇中極微溶。水溶液呈黃綠色熒光，是辨識(shí)度較高的特征理化表現(xiàn)。

二、分子基礎(chǔ)信息

分子式：C??H??ClNO?

分子量：336.82

鑒別特征：水溶液加碘試液生成棕紅色沉淀；紫外、紅外光譜可作為專屬鑒別依據(jù)。

三、藥典關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)

含量：按干燥品計(jì)算，含 C??H??ClNO?不得少于 97.0%

干燥失重：105℃干燥至恒重，減失重量≤12.0%

熾灼殘?jiān)骸?.2%

重金屬：≤20ppm

有關(guān)物質(zhì)：采用高效液相色譜法控制各單一雜質(zhì)與總雜質(zhì)限度

微生物限度：口服原料藥管控需氧菌、霉菌酵母菌，不得檢出大腸埃希菌、沙門氏菌

酸度：水溶液 pH 維持穩(wěn)定區(qū)間，無(wú)明顯強(qiáng)刺激

四、理化與穩(wěn)定性特點(diǎn)

光敏感性

本品對(duì)光線較為敏感，長(zhǎng)期光照會(huì)逐步變色、含量下降，原料與制劑均需遮光儲(chǔ)存。

酸堿穩(wěn)定性

在中性、弱酸性環(huán)境下穩(wěn)定性較好；遇強(qiáng)堿易析出游離小檗堿沉淀，配伍時(shí)不宜與強(qiáng)堿性輔料、藥液長(zhǎng)期混合。

鹽析特性

水中溶解度偏低，溶液中加入電解質(zhì)易出現(xiàn)析出、渾濁現(xiàn)象，液體制劑配方需控制鹽類輔料用量。

熱穩(wěn)定性

常規(guī)干燥、制粒溫度下性質(zhì)穩(wěn)定，高溫長(zhǎng)時(shí)間加熱會(huì)造成輕微分解，熱敏工藝需控制加熱時(shí)長(zhǎng)。

五、藥理作用說明

鹽酸小檗堿對(duì)多種腸道致病菌具備抑制作用，常用于腸道感染相關(guān)病癥調(diào)理；作用機(jī)制以抑制細(xì)菌代謝、阻礙菌體增殖為主，作用靶點(diǎn)溫和，臨床應(yīng)用歷史悠久。

本品口服吸收程度較低，多數(shù)停留于腸道內(nèi)起效，全身暴露量小，日常使用耐受性良好。

六、制劑應(yīng)用場(chǎng)景

口服固體制劑

鹽酸小檗堿片、膠囊、分散片：直接用于腸道不適相關(guān)對(duì)癥制劑；常搭配淀粉、微晶纖維素、乳糖作為填充劑，硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑。

顆粒劑、混懸液

兒童劑型顆粒、口服混懸液，可添加矯味劑掩蓋本身強(qiáng)烈苦味，搭配助懸劑提升體系均勻度。

復(fù)方中成藥原料

與黃芩、木香、白芍等中藥提取物復(fù)配，制成中西結(jié)合復(fù)方片劑、丸劑，協(xié)同調(diào)理腸道相關(guān)癥狀。

外用制劑

外用沖洗液、軟膏等，用于皮膚、黏膜淺表抑菌護(hù)理，需搭配適宜助溶劑提升分散效果。

七、配伍注意事項(xiàng)

不宜與堿性藥物、堿性輔料同配，易析出游離小檗堿，降低有效成分含量；

含碘、鞣質(zhì)類藥材或輔料會(huì)與本品發(fā)生絡(luò)合、沉淀反應(yīng)，復(fù)方配方需提前開展配伍試驗(yàn)；

高濃度電解質(zhì)輔料會(huì)降低其水中溶解度，液體制劑易出現(xiàn)渾濁、析出；

光照會(huì)加速降解，生產(chǎn)、包材優(yōu)先選用遮光包裝。

八、生產(chǎn)投料與儲(chǔ)存規(guī)范

1. 投料工藝要點(diǎn)

本品苦味，制備口服制劑可添加蔗糖、甜菊糖苷等矯味物料改善口感；

濕法制粒宜選用弱酸性黏合劑體系，避免堿性淀粉糊；

液體制劑需控制 pH 偏弱酸性，減少析出風(fēng)險(xiǎn)；

全程盡量縮短物料光照暴露時(shí)間，車間避免強(qiáng)光直射。

2. 儲(chǔ)存條件

遮光、密封，置于陰涼干燥處保存，環(huán)境溫度不宜過高；采用不透光內(nèi)襯包裝，防止光照降解；庫(kù)房避免與堿性化學(xué)品混放；開封后盡快投料使用，減少長(zhǎng)期存放帶來(lái)的含量損耗。

符合藥典鹽酸小檗堿原料 GMP認(rèn)證