藥用級氨溴索原料藥CP20藥典標準

　　生產方法

　　甲酯、二氯乙烷、水和濃硫酸混合，在室溫下滴加溴，反應。加入30%雙氧水，反應。滴加10%亞*溶液至棕色退去。冷至室溫，分出有機相，減壓濃縮至干。剩余物用甲醇重結晶后得二溴化物，收率95%。該二溴化物和乙二醇單甲醚、85%水合肼一起回流。冷至室溫，濾集結晶，用甲醇重結晶得酰肼化物，收率83.7%。該酰肼化物溶于二氧六環(huán)和吡啶中，滴加甲磺酰氯。加畢，繼續(xù)反應。減壓蒸干，甲醇重結晶得甲磺酰肼衍生物，收率98%。反-4-氨基環(huán)己醇鹽酸鹽、*、碳酸鉀和乙二醇單甲醚混合，于115℃分批加入甲磺酰肼衍生物，回流。加入水，過濾，四氯乙烯重結晶，得反-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯亞甲基)氨基]環(huán)己醇，收率74.5%。該化合物和冰醋酸及5%鈀-炭在0.196MPa和60℃下加氫。減壓蒸干，乙醇重結晶，得氨溴索。將其加入丙酮中，滴加濃鹽酸，析出的固體以水重結晶，得白色的鹽酸氨溴索結晶，收率79.1%，熔點235～238℃(分解)。以甲酯計的總收率為46%。

　　用途

　　祛痰藥，有良好的黏痰溶解作用及潤滑呼吸道作用，可促進肺表面活性物質的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運動等。用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。祛痰藥，用于稀化黏痰。具有黏液排除促進作用及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內部黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。應用該品治療時，病人黏液的分泌可恢復至正常狀況?？人约疤盗客ǔｏ@著減少，呼吸道黏膜上的表面活性物質因而能發(fā)揮其正常的保護功能。適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病。用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。

　　【鑒別】（1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2)取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每lml中約含25μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA)測定，在244 nm與308nm的波長處有最大吸收。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1102圖）一致。(4)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應（附錄Ⅲ)。

　　【檢查】

　　酸度

　　取本品0.20g，加水20mL使溶解，依法測定（附錄ⅥH)，pH值應為4.5～6.0。

　　甲醇溶液的澄清度與顏色

　　取本品0.50g，加甲醇10mL使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄ⅨB)比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號標準比色液（附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。有關物質取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lmL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL，注入液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%)。

　　殘留溶劑（甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷與）

　　取本品約0.3g，精密稱定，置10mL頂空瓶中，精密加人內標溶液（取丁酮適量，加80%二甲基亞砜溶液制成濃度為0.05mg/mL的溶液）3mL使溶解，密封，作為供試品溶液；取甲醇、無水乙醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲垸各適量，分別精密稱定，加入內標溶液溶解并定量稀釋制成每lmL中分別含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、0.006mg的溶液，精密量取3mL，置10mL頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄ⅧP第二法）試驗，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；柱溫為40℃，維持5分鐘，然后以每分鐘10℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘；進樣溫度為150℃；檢測器溫度為220℃；頂空瓶平衡溫度為平衡時間為25分鐘。取對照品溶液和供試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計箅，均應符合規(guī)定。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(附錄ⅧL)。熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢査（附錄ⅧN)，遺留殘渣不得過0.1%。

藥用級氨溴索原料藥CP20藥典標準