藥用級(jí)氨甲苯酸原料藥 國(guó)藥標(biāo)準(zhǔn) GMP

　　藥理毒理

　　氨甲苯酸為促凝血藥。血循環(huán)中存在各種纖溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纖溶酶素等。正常情況下，血液中抗纖溶物質(zhì)活性比纖溶物質(zhì)活性高很多倍，所以不致發(fā)生纖溶性出血。但這些拮抗物不能阻滯已吸附在纖維蛋白網(wǎng)上的激活物（如尿激酶等）所激活而形成纖溶酶。纖溶酶是一種肽鏈內(nèi)切酶，在中性環(huán)境中能裂解纖維蛋白（原）的精氨酸和賴(lài)氨酸肽鏈，形成纖維蛋白降解產(chǎn)物，并引起凝溶解出血。纖溶酶原通過(guò)其分子結(jié)構(gòu)中的賴(lài)氨酸結(jié)合部位而特異性地吸附在纖維蛋白上，賴(lài)氨酸則可以競(jìng)爭(zhēng)性地阻抑這種吸附作用，減少纖溶酶原的吸附率，從而減少纖溶酶原的激活程度，以減少出血。氨甲苯酸的立體構(gòu)型與賴(lài)氨酸（1，5-二氨基己酸）相似，能競(jìng)爭(zhēng)性阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白網(wǎng)上，從而防止其激活，保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶降解而達(dá)到止血作用。

　　藥代動(dòng)力學(xué)

　　口服后胃腸道吸收率為69%士2%。體內(nèi)分布濃度依次為腎肝心脾肺血液等。服藥后3小時(shí)血藥濃度即達(dá)峰值，口服按體重7.5mg/kg，峰值一般為4～5ug/ml。

　　口服8小時(shí)血藥濃度已降到很低水平；靜注后有效血藥濃度可維恃3～5小時(shí)。服藥24小時(shí)，36%?5%以原形隨尿排出，靜注則排出63%?17%，其余為乙酰化衍生物。

　　適應(yīng)癥

　　氨甲苯酸用于纖維蛋白溶解過(guò)程亢進(jìn)所致的出血，如肝、肺、胰、前列腺、腎上腺、甲狀腺等手術(shù)時(shí)的異常出血；婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血以及肺結(jié)核咯血或痰中帶血、血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血等。此外，尚可用于鏈激酶或尿激酶過(guò)量引起的出血。

　　禁忌癥

　　（尚不明確）

　　用法用量

　?、倏诜好看?.25~0.5g，每日3次。②靜注：每次0.1~0.3g，以5%~10%葡萄糖注射液或生理鹽水10~20ml稀釋。1日量不得超過(guò)0.6g，兒童每次0.1g。

　　注意事項(xiàng)

　　有血栓形成傾向或過(guò)去有栓塞性血管病者禁用或慎用。血友病患者發(fā)生血尿時(shí)或腎功能不全者慎用。

　?。?）應(yīng)用氨甲苯酸患者要監(jiān)護(hù)血栓形成并發(fā)癥的可能性。對(duì)于有血栓形成傾向者（如急性心肌梗死）宜慎用。

　?。?）氨甲苯酸一般不單獨(dú)用于彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性纖溶性出血，以防進(jìn)一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎功能衰竭。如有必要，應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上才應(yīng)用本品。

　?。?）如與其他凝血因子（如因子IX）等合用，應(yīng)警惕血栓形成。一般認(rèn)為在凝血因子使用后8小時(shí)再用本品較為妥善。

　?。?）由于氨甲苯酸可導(dǎo)致繼發(fā)腎盂和輸尿管凝阻塞，血友病或腎盂實(shí)質(zhì)病變發(fā)生大量血尿時(shí)要慎用。

　　（5）宮內(nèi)死胎所致低纖維蛋白原血癥出血，肝素治療較本品為安全。

　?。?）慢性腎功能不全時(shí)用量酌減，給藥后尿液濃度常較高。治療前列腺手術(shù)出血時(shí)，用量也應(yīng)減少。

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