食品凈化廠管理規(guī)范

1. 目的：規(guī)范凈化廠房的管理。

2. 責(zé)任

設(shè)備部：保證食品車間凈化廠房的正常使用。

使用部門：負(fù)責(zé)潔凈區(qū)管理，保證本文件的培訓(xùn)及執(zhí)行。

QC檢驗員：負(fù)責(zé)潔凈度的定期監(jiān)測。

QA現(xiàn)場監(jiān)控員：負(fù)責(zé)監(jiān)督本文件的執(zhí)行。

3. 適用范圍

本規(guī)程適用于本公司食品凈化廠房的管理。

4. 相關(guān)定義

4.1. 潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。

4.2. 氣閘室：設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣閘室的目的是在人員或物料出入時，對氣流進(jìn)行控制。氣閘室有人員氣閘室和物料氣閘室 。

5. 內(nèi)容

5.1. 對凈化廠房的要求

5.1.1. 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。口服固體制劑應(yīng)當(dāng)參照2010版GMP附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。QC微生物檢測室應(yīng)參照2010版GMP附錄中C級背景下的潔凈級別設(shè)置。

5.1.2. 凈化廠房的設(shè)計，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。

5.1.3. 房間送回風(fēng)方式應(yīng)采用頂送下側(cè)回。

5.1.4. 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計應(yīng)當(dāng)便于清潔。

5.1.5. 氣閘室兩側(cè)的門不得同時打開，采用連鎖防止兩側(cè)的門同時打開。

5.1.6. 在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。

5.1.7. 人員進(jìn)出與物料進(jìn)出應(yīng)執(zhí)行《人員進(jìn)出潔凈區(qū)SOP》及《物料進(jìn)出潔凈區(qū)SOP》。

5.1.8. 潔凈區(qū)人員著裝應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《工作服管理規(guī)程》。

5.1.9. 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。

5.1.10. 潔凈區(qū)的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

5.1.11. 潔凈區(qū)內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。

5.1.12.潔凈室內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到300勒克斯；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室的照度應(yīng)不低于150勒克斯。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。

5.1.13. 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，嚴(yán)格執(zhí)行《HVAC系統(tǒng)管理程序》，保證空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運行，嚴(yán)格執(zhí)行《潔凈度監(jiān)測管理規(guī)程》，保證潔凈級別符合生產(chǎn)工藝要求。

5.1.14. 產(chǎn)塵量大的潔凈區(qū)經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

5.1.15. 大量產(chǎn)濕的房間在操作時其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。

5.1.16. 潔凈區(qū)的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。

5.1.17. 存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。

5.1.18. 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?

5.1.19. 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。室外壓差由空調(diào)操作員巡檢；潔凈區(qū)由生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員記錄；QC微生物檢測室的溫濕度壓差由微生物檢測人員每次檢驗前記錄一次，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。

5.1.20. 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。

5.1.21. 潔凈室區(qū)的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18～26℃；相對濕度應(yīng)控制在45～65%。質(zhì)量部QC潔凈室：溫度應(yīng)控制在18～26℃；相對濕度應(yīng)控制在45～65%

5.1.22. 潔凈室區(qū)內(nèi)水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。

5.1.23. 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。每季度按“衛(wèi)生部消毒技術(shù)規(guī)范2008”對紫外燈巡檢一次，如果紫外輻照強度不符合要求，應(yīng)及時更換紫外燈，并填寫《紫外燈登記啟用及更換記錄》。純化水系統(tǒng)使用紫外殺菌燈（運行時，每天以24小時計），應(yīng)填寫《紫外燈登記卡》及《紫外燈登記啟用及更換記錄》，更換周期為2000小時。

5.1.24. 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置氣閘室，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。氣閘室、傳遞窗兩門不能同時打開。

5.1.25. 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵防止交叉污染的措施。

5.1.26. QC檢驗室的陽性菌室、微生物限度檢查等應(yīng)分室進(jìn)行。

5.1.27. 嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈區(qū)人員數(shù)量，除正常生產(chǎn)、清潔人員外，其余人員均要經(jīng)批準(zhǔn)方可進(jìn)入。對進(jìn)入潔凈區(qū)的外來人員必須有人陪同指導(dǎo)。

5.2. 凈化廠房內(nèi)操作注意事項

5.2.1. 工作時，門必須關(guān)緊，盡量減少出入次數(shù)。

5.2.2. 潔凈室區(qū)內(nèi)進(jìn)行各種操作活動要穩(wěn)、準(zhǔn)、輕，不做與工作無關(guān)的動作，各種活動（操作）應(yīng)限制在限度。

5.2.3. 不必要的物品不允許帶入潔凈區(qū)。所用的各種器具、容器、設(shè)備、工具需用不發(fā)塵的材料制作，并按規(guī)定程序進(jìn)行清潔、消毒后方可通過物流通道進(jìn)入潔凈區(qū)。

5.2.4. 應(yīng)盡量減少使用不易清洗的凹陷或凸出的壁架、櫥柜和設(shè)備。

5.2.5. 潔凈區(qū)器具濾袋清洗間、潔具間和清潔工具除應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)的清潔要求外，還應(yīng)保持器具濾袋清洗間、潔具間通風(fēng)、干燥；清潔工具材質(zhì)應(yīng)不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，拖把、抹布等要及時干燥，防止產(chǎn)生霉菌。消毒劑應(yīng)替換使用，以免微生物產(chǎn)生耐藥性。

5.2.6. 記錄用紙、筆需經(jīng)清潔、消毒程序后方可帶入潔凈室。所用紙筆不發(fā)塵，不能用鉛筆、橡皮、鋼筆，而應(yīng)用簽字筆。

5.2.7. 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)及時裝入潔凈的塑料袋中，密閉放在指定地點，并按規(guī)定在工作結(jié)束后將其清除出潔凈區(qū)。

5.2.8. 潔凈區(qū)每天必須有足夠的時間用于清潔。更換批號要保證有足夠的時間間隔進(jìn)行清場、清潔。

5.2.9. 潔凈區(qū)每周消毒1次。

5.2.10. 潔凈室區(qū)清潔消毒嚴(yán)格執(zhí)行公司制訂的《房間清潔SOP》、《HVAC系統(tǒng)清潔、消毒SOP》、《臭氧消毒SOP》等文件。