潔凈車間環(huán)境監(jiān)測管理規(guī)程
1. 目的
確保潔凈車間各項(xiàng)環(huán)境指標(biāo)達(dá)到規(guī)定要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量，為環(huán)境監(jiān)測提供依據(jù)。
2. 范圍
適用于潔凈車間環(huán)境監(jiān)測、微生物檢驗(yàn)室環(huán)境監(jiān)測、潔凈取樣室環(huán)境監(jiān)測。
3. 職責(zé)
3.1. 質(zhì)量保證科：負(fù)責(zé)制定潔凈室（區(qū)）的環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行日常監(jiān)督檢查。
3.2. 質(zhì)量控制科：負(fù)責(zé)對潔凈室（區(qū)）的潔凈度定期進(jìn)行監(jiān)測，記錄監(jiān)測數(shù)據(jù)，出具監(jiān)測報告。
3.3. 生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)對潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度、空氣壓力進(jìn)行日常監(jiān)測并記錄數(shù)據(jù)。
3.4. 工程設(shè)備科：負(fù)責(zé)潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度、空氣壓力、照度的控制調(diào)整，負(fù)責(zé)潔凈室（區(qū)）換氣次數(shù)的監(jiān)測，并記錄監(jiān)測數(shù)據(jù)。
4. 內(nèi)容詳述
4.1. 環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：
《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中華人民共和國令（第11號）
GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法
GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法
4.2. 潔凈車間環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)
4.2.1. 溫度和相對濕度
4.2.1.1. 標(biāo)準(zhǔn)
生產(chǎn)工藝對潔凈車間的溫度和相對濕度無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18℃～26℃，相對濕度應(yīng)控制在30%～65%。
生產(chǎn)工藝對潔凈車間的溫度和相對濕度有特殊要求時，應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。
4.2.1.2. 測定方法
潔凈車間懸掛的溫濕度表進(jìn)行監(jiān)測，并記錄數(shù)據(jù)。
測定頻次：2次/天（上午、下午各一次）。
測定位置：每個潔凈區(qū)的主要操作間。
4.2.2. 壓差
4.2.2.1. 標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于12帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于10帕，產(chǎn)塵間（如：配料間、粉碎間、制粒間、混合間、壓片間、包衣間等）與潔凈走廊應(yīng)保持相對負(fù)壓，潔凈級別不同的相鄰潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于5帕。
4.2.2.2. 測定方法：微壓差計進(jìn)行監(jiān)測記錄。
測定頻次：2次/天（上午、下午各一次）。
測定位置：室內(nèi)相應(yīng)位置。
4.2.3. 潔凈室換氣次數(shù)：
潔凈級別在1萬級的換氣次數(shù)為不小于20次/h；
潔凈級別在10萬級的換氣次數(shù)為不小于15次/h；
潔凈級別在30萬級的換氣次數(shù)為不小于10次/h。
4.2.3.1. 測定方法：先采用風(fēng)量計測定各風(fēng)口風(fēng)量，計算出換氣次數(shù)。測定頻次：1次/季；測定位置：室內(nèi)各進(jìn)風(fēng)口。
4.2.4. 空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)
4.2.4.1. 空氣潔凈度等級標(biāo)準(zhǔn)
| 潔凈度級別 | 塵粒允許數(shù)：個/m3（靜態(tài)） | 微生物允許數(shù)cfu (靜態(tài)) | ||
| ≥0.5μm | ≥5μm | 沉降菌/90皿0.5h | 浮游菌 （m3） | |
| 10 000級 100 000級 300 000級 | 350 000 3 500 000 10 500 000 | 2 000 20 000 60 000 | 1.5 3 5 | 50 150 200 |
4.2.4.2. 測定方法、頻次及測定位置：
測定方法按國標(biāo)《GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》和《GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》中的各項(xiàng)規(guī)定。具體執(zhí)行環(huán)境監(jiān)測檢驗(yàn)操作規(guī)程。
潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度的測定要求為靜態(tài)測試。每年驗(yàn)證時進(jìn)行動態(tài)測定。
對微生物中列出的兩項(xiàng)測定指標(biāo)，要求至少測一項(xiàng)。我公司選用沉降菌。
在空態(tài)或靜態(tài)測試時，懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)力求均勻，并不得少于最少采樣點(diǎn)數(shù)目。在動態(tài)測試時，懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。
4.2.5. 潔凈室（區(qū)）塵埃粒子的測試方法
4.2.5.1. 本測試方法采用計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于0.5μm、5μm粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定潔凈室的懸浮粒子潔凈度等級。
4.2.5.2. 儀器：采用塵埃粒子計數(shù)器。
4.2.5.3. 最少采樣點(diǎn)數(shù)目
| 面積 （m2） | 潔凈度級別 | ||
| 10000 | 100000 | 300000 | |
| ＜10 | 2 | 2 | 2 |
| ≥10~＜20 | 2 | 2 | 2 |
| ≥20~＜40 | 2 | 2 | 2 |
| ≥40~＜100 | 4 | 2 | 2 |
| ≥100~＜200 | 10 | 3 | 3 |
| 注：對于10000級以上的非單向流潔凈室（區(qū)），面積指的是房間面積。 | |||
驗(yàn)證時最少采樣點(diǎn)數(shù)目：NL
式中：NL—最少采樣點(diǎn)；A—潔凈室的面積，單位為平方米（┫）。
4.2.5.4. 采樣點(diǎn)的位置
采樣點(diǎn)的位置應(yīng)滿足以下要求：
采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平位置上均勻布置。
采樣點(diǎn)多余5點(diǎn)時，也可以在離地面0.8~1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點(diǎn)。
采樣點(diǎn)布置規(guī)則見表
4.2.5.5. 采樣次數(shù)的限定
對任何小潔凈室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。
4.2.5.6. 采樣量 不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表
| 最小采樣量 L／次 | 潔凈度級別 | ||
| 10000 | 100000 | 300000 | |
| ≥0.5μm | 2.83 | 2.83 | 2.83 |
| ≥5μm | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
4.2.5.7. 測試數(shù)據(jù)的處理及結(jié)果判斷
使用GL1-01D型塵埃粒子計數(shù)器檢測完畢將自動打印出0.5mm和5μm的95%置信度UCL值，并作出凈化等級的判斷。
4.2.5.8. 檢查頻次
|
| 沉降菌 | 塵埃粒子數(shù) | ||||
| 萬級 | 十萬級 | 三十萬級 | 萬級 | 十萬級 | 三十萬級 | |
| 測定頻次 | 1次/月 | 1次/季 | 1次/半年 | 1次/月 | 1次/季 | 1次/半年 |
| 測定地點(diǎn) | 潔凈室內(nèi) | 潔凈室內(nèi) | ||||
| 監(jiān)測工具 | 直徑9cm的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)皿 | 塵埃粒子計數(shù)器 | ||||
4.2.6. 沉降菌測試方法
4.2.6.1. 通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿中，經(jīng)若干時間,在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室(區(qū))的潔凈度。
4.2.6.2. 靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于2人
4.2.6.3. 采樣點(diǎn)數(shù)量及其布置同懸浮粒子測定方法。
4.2.6.4. 測試步驟
無菌操作制備大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)皿。
測試前培養(yǎng)皿表面嚴(yán)格消毒。
將已制備好的培養(yǎng)皿按采樣點(diǎn)布置圖逐個放置，然后逐個從里到外打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基暴露在空氣中。
4.2.6.5. 靜態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為30min；動態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為不大于4h。
4.2.6.6. 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，在30℃~35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間為3天。每批培養(yǎng)基，選定3只培養(yǎng)皿作為對照培養(yǎng)。
4.2.6.7. 菌落數(shù)計算方法：每個測點(diǎn)的沉降菌平均菌落數(shù)的計算。即N=(C1+C2+...+Cn)/n，式中：N為平均菌落數(shù)，即該測點(diǎn)檢測結(jié)果的報告菌落數(shù)，C為平板上的菌落數(shù)，n為平板（培養(yǎng)皿）數(shù)。
4.2.7. 照度
4.2.7.1. 標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為150勒克斯（Lux）；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。
4.2.7.2. 測定方法
使用光照型照度計測定。
測定頻次：1次/年。
測定位置：主要功能操作間。
4.2.8. 噪聲：潔凈室（區(qū)）噪聲不應(yīng)高于60分貝，其中局部100級的房間宜不高于63分貝，局部百級區(qū)和全室100級的房間應(yīng)不高于65分貝。
使用噪聲儀測定。
測定頻次：1次/年。
測定位置：主要功能操作間。
5. 引用文件
5.1. 《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中華人民共和國令（第11號）
5.2. GB/T 16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法
5.3. GB/T 16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法
6. 相關(guān)記錄
6.1. 記錄1：溫濕度記錄RM-QA011-01
6.2. 記錄2：壓差記錄RM-QA011-02
6.3. 記錄3：沉降菌檢查記錄RM-QA011-03
6.4. 記錄4：塵埃粒子檢查記錄RM-QA011-04
6.5. 記錄5：風(fēng)量檢測記錄RM-QA011-05
6.6. 記錄6：噪聲檢測記錄RM-QA011-06
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