【參數(shù)信息】

英文名稱：AP219 (Control Compound for AP39)

CAS NO：779282-36-9

分子式：C28H34O2P+

分子量：433.54

純度：≥95%

儲(chǔ)存條件：-20℃避光干燥

生產(chǎn)廠商：西安強(qiáng)化生物科技

【簡(jiǎn)單概述】

AP219 (Control Compound for AP39)是一種用于增加線粒體內(nèi)硫化氫 (H2S) 含量的化合物。

它由一個(gè)線粒體靶向基序（三苯基膦）組成，該基序通過(guò)脂肪族連接體與 H2S 供體部分（二硫代硫酮）偶聯(lián)。

AP219 是 AP39 的對(duì)照化合物，含有三苯基膦骨架，但缺少 H2S 釋放部分。

【作用機(jī)制】

AP219 的作用機(jī)制：陰性對(duì)照的邏輯驗(yàn)證

AP219 通過(guò)其結(jié)構(gòu)特性，在實(shí)驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)以下對(duì)照作用機(jī)制：

（一）驗(yàn)證 H2S 釋放的必要性：

實(shí)驗(yàn)顯示，AP219 無(wú)法增加細(xì)胞內(nèi) H2S 水平，而 AP39 可提升線粒體區(qū) H2S 濃度。

這直接證明 AP39 的 H2S 供體功能依賴 ADT-OH 基團(tuán)。

例如，在氧化應(yīng)激模型中，AP219（300 nM）不影響細(xì)胞生物能參數(shù)，而同等濃度 AP39 可改善線粒體功能 。

（二）排除線粒體靶向基團(tuán)的非特異性效應(yīng)：

三苯基膦（TPP+）具有親脂性，可能非特異性積累于線粒體膜。

AP219 的存在證明：僅攜帶 TPP+ 而無(wú) H2S 釋放能力時(shí)，無(wú)法產(chǎn)生細(xì)胞保護(hù)作用。

例如：

在葡萄糖氧化酶誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激下，AP219 無(wú)法減輕細(xì)胞損傷，而 AP39 降低細(xì)胞死亡率。

在心肌細(xì)胞中，AP219 不激活 AMPK/UCP2 通路，而 AP39 通過(guò)此通路減輕多柔bi星的心臟毒性 。

（三）區(qū)分H2S供體與靶向載體的協(xié)同作用：

AP39 的 H2S 供體基團(tuán) ADT-OH 單獨(dú)存在時(shí)，雖能釋放 H2S，但呈 "彌散分布" ，無(wú)法富集于線粒體，保護(hù)效果微弱。

而 AP219 證明：僅靶向線粒體而無(wú)H2S釋放時(shí)，同樣無(wú)效。二者結(jié)合才實(shí)現(xiàn)線粒體H2S遞送。

【相關(guān)試劑】

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