醫(yī)藥中間體 阿帕魯胺 化學(xué)參數(shù)

CAS號 956104-40-8

分子式 C21H15F4N5O2S

分子量 477.43

密度 1.59±0.1g/cm3(Predicted)

溶解度 ≥23.85mg/mLinDMSO;insolubleiChemicalbooknH2O;≥7.33mg/mLinEtOH

形態(tài) solid

酸度系數(shù) (pKa)13.83±0.46(Predicted)

醫(yī)藥中間體 阿帕魯胺 體內(nèi)研究

在攜帶LNCaP/AR-luc異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509(10mg/kg/天,口服)會抑制腫瘤生長，表現(xiàn)為增殖率下降和凋亡率上升。對于攜帶LNCaP/AR-luc異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30mg/kg/天劑量時對腫瘤生長抑制的效果好，抑制作用具有劑量依賴特性。用10mg/kg/天劑量的ARN-509處理28天，可以使缺少腺體分泌活性的前列腺重量減輕3倍，使成年雄狗的睪丸重量下降1.7倍。ARN-509(10mg/kg/天,口服)會抑制成年雄狗前列腺組織的細胞增殖。在24例已經(jīng)接受了前期治療的帶有轉(zhuǎn)移性CRPC病人中ARN-509是安全的，耐受性良好，血藥峰值出現(xiàn)在用藥后2到3小時。在帶有轉(zhuǎn)移性CRPC病人中ARN-509在30到300mg劑量范圍內(nèi)會導(dǎo)致PSA的持續(xù)下降。在閹割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509具有很強的抗癌癥活性并能誘導(dǎo)治療完成后長時間的癥狀緩解。