對(duì)藥品雜質(zhì)的Co-Sense系統(tǒng)美國(guó)FDA已發(fā)布了一個(gè)指導(dǎo)性草案“遺傳毒性和致癌作用的藥物和產(chǎn)品中的雜質(zhì):推薦方法”,規(guī)定了藥品中對(duì)于遺傳毒性雜質(zhì)的限制,這些雜質(zhì)的檢測(cè)與正常雜質(zhì)檢測(cè)相比,需要高靈敏度的痕量檢測(cè)方法。通常,采用質(zhì)譜檢測(cè)方法:比如GC/MS或LC/MS常用于雜質(zhì)的高靈敏度檢測(cè)。對(duì)于通過(guò)利用紫外檢測(cè)器和其他傳統(tǒng)的檢測(cè)器(便于操作并可輕松應(yīng)用在現(xiàn)有的HPLC中)建立一種高靈敏度的定量分析,這種需求越來(lái)越多。
法規(guī)要求標(biāo)準(zhǔn)
雜質(zhì)攝取現(xiàn)在每日最多不超過(guò)1.5 μg,前提是服藥周期長(zhǎng)(12個(gè)月或者更長(zhǎng))
例: 對(duì)于30毫克每日用藥量(每天三次,每日10毫克),遺傳性毒素雜質(zhì)需控制在0.005 %(1.5 μg/30 mg × )
*相對(duì)于正常的雜質(zhì)含量0.1 %的檢測(cè)要求,需要大約靈敏度為其20倍的儀器進(jìn)行檢測(cè)。
Co-Sense系統(tǒng)通過(guò)進(jìn)行1維液相及隨后的2維液相分離得到雜質(zhì)分離,并通過(guò)其在線濃縮捕集,可使其靈敏度增加10到20倍。
與MS相比,它還具備以下兩個(gè)優(yōu)勢(shì):1)不需要特殊的測(cè)量技能 2)創(chuàng)建體系的低成本,基于現(xiàn)存LC系統(tǒng)的延展性。專用控制軟件的圖形用戶界面使操作更簡(jiǎn)單。
濃縮捕集后利用紫外檢測(cè)器(二極管檢測(cè)器)實(shí)現(xiàn)定量分析適用于一系列分離環(huán)境,比如磷酸鹽緩沖液和離子對(duì)試劑的使用,實(shí)現(xiàn)化合物的高分離以及超痕量雜質(zhì)的超高靈敏度分析。此種方法常推薦應(yīng)用于靈敏度或分離性存在問(wèn)題的例子中,比如在樣品溶液濃度過(guò)低時(shí)或雜質(zhì)化合物誤認(rèn)為是目標(biāo)化合物時(shí)。
特征
捕集濃縮超痕量雜質(zhì)獲取高靈敏度分析。Co-Sense系統(tǒng)僅通過(guò)進(jìn)行一維對(duì)目標(biāo)雜質(zhì)成分的捕集和隨后的二維分離,其靈敏度大約是單獨(dú)進(jìn)行一維或二維分離的10到20倍。
此圖反映了五種甲酸酯用甲醇溶解后作為測(cè)試樣品的連續(xù)性分析結(jié)果。測(cè)量結(jié)果展現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)的保留時(shí)間和峰面積重復(fù)性。
(2) 2D分離確保痕量雜質(zhì)的可靠性分離
利用一維液相或二維液相不同的保留特點(diǎn),或不同的流動(dòng)相組成,可實(shí)現(xiàn)對(duì)痕量雜質(zhì)的可靠性分析及高準(zhǔn)確定量,對(duì)于此類痕量雜質(zhì)利用一維液相分離很難將雜質(zhì)中的主要成分進(jìn)行充分分離。
含*的藥物其含量升至0.0008 %,其作為一種偽雜質(zhì)進(jìn)行分析,在濃縮前,藥品中的另外一種雜質(zhì)覆蓋了*色譜峰。濃縮提高靈敏度和分離度,可進(jìn)行高靈敏度、高分辨率的檢測(cè)(藥品進(jìn)樣量:1.5 mL的 0.5 mg/mL樣品溶液)
(3)特定控制軟件使任何人都可輕松操作系統(tǒng)
豐富的專業(yè)實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)可有助于設(shè)定二維系統(tǒng)的分離條件并清洗流路。特定控制軟件的圖形用戶界面十分清晰,可使任何人都可操作Co-Sense系統(tǒng)。
用戶評(píng)論
發(fā)布評(píng)論