布他磷|中間體原料|磷補(bǔ)充劑

布他磷是一種有機(jī)磷化合物。它不僅具有提高能量代謝和增強(qiáng)免疫力功能的作用，而且還有很強(qiáng)的抗氧化作用。多次的動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，布他磷能參與機(jī)體的中間代謝過程，加強(qiáng)能量代謝、蛋白質(zhì)合成和促進(jìn)動物生長，還能在應(yīng)激狀態(tài)下穩(wěn)定各種生里參數(shù)。而維生素B12也能影響蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪代謝，并能促進(jìn)紅細(xì)胞的形成。兩者混合配制應(yīng)用能產(chǎn)生協(xié)同作用，不僅可以更好地解決動物由于營養(yǎng)不良和各種應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的鈣鎂代謝失調(diào)、機(jī)體免疫力下降、身體機(jī)能絮亂等綜合失調(diào)狀態(tài)，而且對于各種疾病導(dǎo)致的動物機(jī)體虛弱、產(chǎn)后或病后恢復(fù)緩慢也有良好的效果。同時還可用于寄生蟲病、傳染病和其他慢性消耗性疾病的輔助治療上。 

一、布他磷的概述 
產(chǎn)品名稱：布他磷 
英文名稱：Butafosfan 
中文名稱： 布他磷 
中文別名： 1-(丁基氨基)-1-甲基乙基]-膦酸 ；丁胺丙磷 
英文名稱： Butafosfan 
CAS號： 17316-67-5 
分子式： C7H18NO2P 
分子量： 179.2 
InChI=1/C7H18NO2P/c1-4-5-6-8-7(2,3)11(9)10/h8,11H,4-6H2,1-3H3,(H,9,10) 
外觀：白色結(jié)晶性粉末 
含量： 99.0%min (Titration) 
用途：在臨床上，一般主要和維生素B12聯(lián)合使用，具有很高的協(xié)同作用，二者結(jié)合使用可起到提高能量利用率和調(diào)節(jié)微量元素失衡的作用。布他磷可單獨(dú)應(yīng)用或配合專門治療動物營養(yǎng)不良、管理不善和疾病引起的代謝絮亂，同時還可以作為能量補(bǔ)充劑和強(qiáng)壯劑用于母畜不育癥和產(chǎn)后疾病、過度使役和疲勞以及肌強(qiáng)直和輕癱瘓時鈣、鎂的輔助治療上。 

布他磷|中間體原料|磷補(bǔ)充劑

二、布他磷的合成 
德國科學(xué)家Kreutzkamp等在1967年報道了α-取代氨基磷酸系列化合物的通用制法，即用丙酮、烷基取代胺和次磷酸為原料，一步合成目標(biāo)化合物。 
國內(nèi)對布他磷的合成方法展開了研究，該方法通過將正丁胺、丙酮、分子篩作用后再滴加次磷酸進(jìn)行反應(yīng)的方法，得到布他磷粗品，然后用乙醇重結(jié)晶得到布他磷精品。本發(fā)明以一鍋法制備布他磷，原料來源豐富，價廉，反應(yīng)步驟短，操作簡單，并通過反應(yīng)條件的優(yōu)化，達(dá)到了理想的收率（收率大于90%），具有成本低、對環(huán)境友好，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。 
另一種制備方法為以正丁胺、丙酮和次磷酸為原料，將正定胺和丙酮分別加入反應(yīng)釜中攪拌反應(yīng)，然后將次磷酸的丙酮溶液加入到上述反應(yīng)液中，攪拌3小時，然后再加熱回流4小時，結(jié)束反應(yīng)，靜置過夜，離心分離得到粗品，然后用4倍量的甲醇丙酮混合體系重結(jié)晶，保溫1小時，冷卻、離心、干燥得到布他磷產(chǎn)品。該發(fā)明一步法制得布他磷，避免了不穩(wěn)定亞胺化合物的生成，工藝更加簡化，總收率可以達(dá)到90%-95%左右，該發(fā)明提高了反應(yīng)的可操作性，產(chǎn)物的處理十分方便，經(jīng)冷卻過濾后即得粗品，易于工業(yè)化生產(chǎn)。所得布他磷產(chǎn)品質(zhì)量好，穩(wěn)定性高，含量可達(dá)到98.9%以上。 

三、布他磷在能量代謝和免疫力方面的應(yīng)用 
布他磷通過改善肝臟功能，增強(qiáng)機(jī)體能量代謝和抗氧化作用，在機(jī)體持續(xù)處于缺氧、寒冷、高溫和疲勞的不良刺激時，布他磷通過抗應(yīng)激作用和強(qiáng)壯作用以及提高糖原儲備來滿足機(jī)體非常時刻的需要，從而達(dá)到加強(qiáng)機(jī)體機(jī)能的目的。布他磷提高糖原儲備，促進(jìn)三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）的合成，從而起到抗疲勞、提高能荷的作用。布他磷在用于哺乳仔豬時，主要表現(xiàn)為促進(jìn)仔豬的生長、增強(qiáng)仔豬的能量代謝，使初生重低的弱仔采食足夠的乳汁等功效。 

四、布他磷在抗應(yīng)激方面的應(yīng)用 
布他磷的抗應(yīng)激作用是該藥的一個重要的藥效學(xué)特性。研究表明，對于羊，布他磷可以有效阻止由于熱應(yīng)激引起的羊采食量減少和增重緩慢等現(xiàn)象，而且還能降低由熱應(yīng)激引起的心跳和呼吸加快等癥狀以及減少皮質(zhì)醇的分泌，抑制由熱刺激誘導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性作用等；對于雞，布他磷可以通過調(diào)整肉雞血清部分激素含量和改變血清部分生化指標(biāo)來發(fā)揮其抗應(yīng)激作用；而在養(yǎng)豬生產(chǎn)中，布他磷復(fù)方注射液可以明顯降低母豬乳房炎、子宮炎和閉乳綜合癥等疾病的發(fā)生，有利于發(fā)熱仔豬、母豬等發(fā)熱時恢復(fù)正常體溫，減少育肥豬相互傷殘行為的發(fā)生，同時可以縮短豬出欄的周期；布他磷還通過增加使役和競賽中的馬對磷的需求量，來緩解其高度緊張程度，防止馬匹過早疲勞。布他磷還被用于抵抗高溫應(yīng)激、運(yùn)輸應(yīng)激、奶牛分娩應(yīng)激以及肉牛適應(yīng)新的環(huán)境等。 

五、布他磷在動物繁殖方面的作用 
研究表明，布他磷注射液對于奶牛的代謝絮亂、繁殖、分娩和泌乳等生里應(yīng)激狀態(tài)下具有較好的調(diào)節(jié)效果。如奶牛在分娩前后注射布他磷復(fù)方注射液能明顯穩(wěn)定血清谷草轉(zhuǎn)氨酶含量的波動，降低繁殖綜合癥的發(fā)病率，同時還能縮短產(chǎn)犢間隔周期而不影響泌乳量，從而提高經(jīng)濟(jì)效益。 
布他磷在養(yǎng)豬生產(chǎn)上，主要用于防治母豬子宮炎、乳房炎、無乳綜合征、仔豬斷奶應(yīng)激和轉(zhuǎn)群應(yīng)激、采食量低下、公畜性低下以及生長發(fā)育不良等疾病。研究發(fā)現(xiàn)，注射布他磷復(fù)方注射液能顯著降低母豬產(chǎn)后機(jī)能絮亂，減少產(chǎn)仔障礙，促進(jìn)發(fā)青，改善血液循環(huán)和明顯增強(qiáng)免疫功能等。因此，在母豬分娩時通過肌肉注射或靜脈注射布他磷復(fù)發(fā)注射液，來預(yù)防產(chǎn)科疾病和恢復(fù)母豬體能，促進(jìn)母豬盡快采食，縮短產(chǎn)程，而且斷奶后母豬發(fā)青快、發(fā)青率高，仔豬生長好、疾病少，這也是國內(nèi)外母豬圍產(chǎn)期廣泛應(yīng)用布他磷注射液的zui重要的原因。 

六、布他磷小結(jié) 
布他磷不僅可以提高動物的新陳代謝，增加采食量，促進(jìn)動物生長，還能通過改善肝功能增強(qiáng)能量代謝和機(jī)體免疫機(jī)能，緩解動物疲勞，減少動物應(yīng)激反應(yīng)。