從大輸液水浴式滅菌器的設(shè)備分類及用途、工作原理、特點和結(jié)構(gòu)、性能指標、自動控制以及設(shè)備的驗證等角度出發(fā)，對此類設(shè)備如何符合GMP的要點進行了論述。

1 概述　　
大容量注射劑大都屬于需要zui終滅菌的產(chǎn)品，它的包裝形式有玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋裝輸液等。目前國內(nèi)使用玻璃瓶裝輸液的廠家占多數(shù)，近年來塑料瓶、塑料袋裝輸液已成發(fā)展方向。大輸液的品種國內(nèi)還比較單一，經(jīng)常生產(chǎn)的品種只有50多個，而國外達200多種。此外，中國生產(chǎn)的大輸液產(chǎn)品是以營養(yǎng)性和電解質(zhì)品種為主，治療性品種較少，國內(nèi)約有200多家大輸液生產(chǎn)廠都在基礎(chǔ)輸液產(chǎn)品上打拼。因此，國內(nèi)大輸液品種和包裝形式與接軌將會贏來一個大的發(fā)展趨勢。

大容量注射劑的滅菌設(shè)備，20世紀80年代國內(nèi)開始引進*的水浴式滅菌器，20世紀90年代以后國內(nèi)藥機廠開發(fā)了與水平相當?shù)乃∈綔缇骱突剞D(zhuǎn)水浴式滅菌器。

2 設(shè)備分類及用途
大容量注射劑水浴式滅菌器有動態(tài)和靜態(tài)之分，靜態(tài)型稱為大容量注射劑水浴式滅菌器，動態(tài)型稱為大容量注射劑回轉(zhuǎn)水浴式滅菌器。其中，動態(tài)型主要適用于脂肪乳和其它混懸輸液的滅菌，兩種滅菌器的工作原理和熱分布均勻性的要求和滅菌效果、柜體結(jié)構(gòu)及輔機配置*一致，不同點是回轉(zhuǎn)式滅菌器的腔室內(nèi)多一個回轉(zhuǎn)體裝置。

用途：
（1）適用玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋裝輸液的滅菌；
（2）適用一般輸液的滅菌，也能適用熱敏感性強的輸液的滅菌，還能適用混懸輸液的滅菌。

3 設(shè)備工作原理、特點和結(jié)構(gòu)
3.1 工作原理
圖1 滅菌工藝原理圖
大容量水浴式滅菌器是采用熱式殺菌的原理，它的工作原理如圖1所示：采用工業(yè)計算機控制滅菌柜內(nèi)的循環(huán)水在泵的作用下，通過腔室外的蒸汽或冷卻水，經(jīng)熱交換器換熱后，加熱、恒溫、冷卻產(chǎn)品，換熱后的循環(huán)水通過安裝在腔室頂部的噴淋裝置自上而下的噴淋產(chǎn)品，達到滅菌效果。工業(yè)用飽和蒸汽及冷卻水均通過外部熱交換器加熱或冷卻循環(huán)水，不與產(chǎn)品接觸。因而可以避免對產(chǎn)品的“二次污染”。

3.2 設(shè)備特點
3.2.1 設(shè)計特點
（1）依照應(yīng)熱水噴淋方式設(shè)計的滅菌程序是zui有效和的程序；
（2）滅菌器腔室、雙扉門、熱循環(huán)管道均按壓力容器標準設(shè)計制造，滅菌腔室由安全閥進行過壓保護；
（3）腔室兩端不銹鋼直角滑槽門由氣缸驅(qū)動，門封采用硅化物密封圈用壓縮空氣壓在門上，真空時縮回；
（4）主要機件和配置設(shè)備采用不銹鋼制造；
（5）控制柜有顯示系統(tǒng)，實時提供運作情況。同時，設(shè)有驗證的接口；
（6）用于脂肪乳輸液或混懸輸液的滅菌時，腔室內(nèi)配置回轉(zhuǎn)裝置，滅菌車旋轉(zhuǎn)時被安全固定。此外，滾動體轉(zhuǎn)數(shù)無級可調(diào)，減速傳動裝置安裝在柜體外部，軸孔密封可靠。

3.2.2 安全特點
（1）門上安裝有安全裝置，遇阻自動退回。同時，門裝有密封壓力平衡裝置，即使出現(xiàn)電路故障，雙扉門仍保持密封壓力；
（2）門上設(shè)有安全互鎖，防止下列情況門被打開：1）腔室內(nèi)有壓力；2）滅菌物品溫度高于60 ℃；3）循環(huán)水位高于腔室集水槽；
（3）蒸汽、循環(huán)水、冷卻水、壓縮空氣的管路進口均裝有過濾器，確保執(zhí)行元件安全無損。

3.2.3 控制特點
（1）采用工業(yè)計算機精密控制，專業(yè)程序式設(shè)計。應(yīng)用戶不同要求，提供不同的滅菌程序，有F0值處理系統(tǒng)，且滅菌過程中不斷地監(jiān)控和記錄溫度、壓力、F0值和它們的曲線圖形，并實時顯示；
（2）溫度分配和控制精度±0.5 ℃；
（3）加熱和冷卻所需時間短，溫度梯度可調(diào)；
（4）加熱和降溫過程中跟蹤控制，高于飽和蒸汽壓的預(yù)置和固定壓差，通過壓縮空氣來維持，防止玻瓶破碎和軟包裝變形；
（5）回轉(zhuǎn)式滅菌器應(yīng)控制滾動體的原位停車，保證柜內(nèi)外滅菌車運送軌道連接平滑，滅菌車進出柜順利。

3.3 設(shè)備結(jié)構(gòu)和用途
3.3.1 滅菌器主體
滅菌器主體有方形和圓形腔體兩種，國內(nèi)外大都廠家采用方形柜體，而我國采用圓形腔體的較多。這是由下列原因決定：圓形制作成本低，圓形受力情況好，耐壓能力強，幾何尺寸容易控制，我國制作壓力容器罐已經(jīng)有了成熟的制造工藝和加工設(shè)備，制作成本相對較低。而矩形柜體四角圓弧過渡，需模具壓制成型，縱焊縫至少有4條，焊接、探傷、外協(xié)加工和轉(zhuǎn)運費用都比圓形柜體高。
圓形腔體節(jié)約循環(huán)水用量，節(jié)省循環(huán)水貯罐，從圓形腔體內(nèi)接矩形門結(jié)構(gòu)的圖形來分析如圖2所示，圓形腔體各部分空間都能得到充分合理的利用。矩形門框?qū)⑶惑w的圓形截面分成了五部分：

（1）中部空間
中部空間即矩形腔體用于容納滅菌車，回轉(zhuǎn)式滅菌器的中部空間用于容納滾動體和滅菌車。
1）滾動體：回轉(zhuǎn)體由滾動體、傳動齒輪、齒環(huán)、托輪、減速裝置和滅菌車鎖緊裝置組成?；剞D(zhuǎn)體的作用：在滅菌過程中，滾動體作勻速回轉(zhuǎn)運動，上下抖動和翻滾瓶內(nèi)藥液，使藥液換熱均勻，滅菌*，特別適用脂肪乳和其它混懸輸液的滅菌。

滾動體的減速傳動裝置安裝在滅菌器腔體外側(cè)，伸進腔室內(nèi)的傳動軸采用機械密封，密封可靠，不泄漏?；剞D(zhuǎn)體的轉(zhuǎn)數(shù)應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)變頻無級調(diào)速，滿足不同滅菌工藝的需要。此外，滾動體的傳動齒輪、齒環(huán)應(yīng)安裝在滾動體中部，使?jié)L動體受力均勻，傳動平穩(wěn)。同時，腔室內(nèi)滅菌車軌道應(yīng)與地面軌道平齊，自控裝置應(yīng)準確控制滾動體原位停轉(zhuǎn)，保證滅菌車順利推進推出。滅菌車受上下左右四方的均勻夾緊力，牢牢固定在滾動體內(nèi)。滅菌車的松開、夾緊應(yīng)安全可靠，操作方便。

回轉(zhuǎn)式滅菌器的驗證是用戶zui關(guān)注的問題，也是鑒定回轉(zhuǎn)滅菌器溫度分布均勻性的重要手段。一般有兩種方法，一種是無線測溫驗證系統(tǒng)，另一種是有線測溫驗證系統(tǒng)。國內(nèi)一般都用有線測溫驗證系統(tǒng)。因為無線測溫驗證系統(tǒng)雖能完成該任務(wù)，但不直觀，且無法在驗證現(xiàn)場及時查看溫度分布數(shù)據(jù)，在用戶參與的情況下及時分析溫度分布情況。而有線測溫驗證系統(tǒng)則完*了這方面的問題，讓操作者在現(xiàn)場能及時觀看到滅菌過程中回轉(zhuǎn)滅菌車中藥品真實溫度的均勻性，即測溫傳感器可直接檢測藥液溫度。

2）滅菌車：靜態(tài)滅菌器的滅菌車由不銹鋼車架、運動滾輪、托瓶分水板組成。車型的設(shè)計是根據(jù)產(chǎn)量、用戶生產(chǎn)場地、傳熱的均勻性等綜合因素考慮的。同型號滅菌器無論規(guī)格大小怎么變化，滅菌車的結(jié)構(gòu)和裝量應(yīng)該標準化、通用化。滅菌器的規(guī)格系列應(yīng)以一個小車產(chǎn)量作為等差級數(shù)的公差來遞增或遞減。也就是說滅菌器系列規(guī)格產(chǎn)品的外形尺寸只有長度方向的增減，寬度和高度尺寸不變。
對于回轉(zhuǎn)水浴式滅菌器的滅菌車應(yīng)有其特殊的要求。既要保證裝卸瓶方便，又要夾緊固牢每一只瓶，確保在旋轉(zhuǎn)過程中不會損壞。滅菌車的形狀和尺寸的設(shè)計要能保證動平衡，否則，小車的使用壽命將無法得到保證。而且應(yīng)保證足夠的強度，抗變形能力強。

（2）上部空間
用于放置壓力變送器和設(shè)置循環(huán)水噴淋裝置，使泵進腔室內(nèi)的柱狀純化水變成均勻密布的垂直平行水流，使腔室內(nèi)換熱均衡。噴淋裝置有分水盤噴淋與噴嘴噴灑兩種形式。下面對分水盤噴淋裝置與噴嘴噴灑裝置進行比較，便于設(shè)計時選取。

水浴式滅菌器的滅菌原理：是利用高溫水噴淋殺死藥液中的微生物。即利用滅菌腔室—循環(huán)泵—噴淋分水裝置—腔室之間的純化水作為熱量傳遞的介質(zhì)來加熱、滅菌、冷卻產(chǎn)品。工業(yè)用飽和蒸汽及冷卻水均通過外部熱交換器加熱或冷卻純化水，不與產(chǎn)品接觸。從原理上看水浴式滅菌器腔室內(nèi)噴水的均勻性和單位面積上的流量，將直接影響滅菌溫度的均勻性。

水浴式滅菌過程分為升溫、保溫、降溫三個階段。在升溫階段，腔室內(nèi)循環(huán)水每經(jīng)過腔室外熱交換器一次，溫度便升高一些，在系統(tǒng)其它條件不變的情況下，流經(jīng)熱交換器的流量在一定范圍內(nèi)是越大換熱效果越好，且流經(jīng)換熱器的循環(huán)水在熱交換器的入口與出口的溫差越小。也就是說，腔室內(nèi)底部的積水與頂部的噴淋水溫差越小。那么，被滅菌藥品的上層與下層的溫差也就越小，隨著水循環(huán)的速度加快，腔室整體升溫速度也加快。同時，較大的流量更有利于腔室內(nèi)噴水均勻。但流量過大會帶來制造成本的增加和其他一些負面影響，所以噴灑流量應(yīng)控制適當。

影響滅菌效果的因素有噴灑流量、噴水的均勻性、系統(tǒng)的熱交換速度和滅菌溫度的控制精度。其中噴水的形式只對噴灑流量、噴水的均勻性有影響。噴淋分水裝置有兩種：一種是噴淋分水盤裝置，另一種是噴嘴噴灑裝置。噴嘴和分水盤只要結(jié)構(gòu)設(shè)計合理，其噴灑流量均可大可小。下面對這兩種裝置的噴水均勻性作比較：

1）分水盤噴淋裝置：噴淋分水盤的結(jié)構(gòu)如圖3所示是分水板上有相當數(shù)量的小孔按一定規(guī)律排列，分水板四周有一定高度的折邊，故稱其為分水盤，能儲存一定水量。分水盤安裝在滅菌室的頂部，其作用是小孔能把泵取的柱狀水變?yōu)榇怪逼叫芯鶆蚍植嫉乃饔缮隙聡娏艿剿幰浩浚ù┥?。且分水盤可以很容易把水分配均勻，只要送至分水盤的水量足夠，分水盤的分水孔密度和均勻性合理，那么腔室內(nèi)的噴水就一定是均勻的，并且可以直接目測其噴灑均勻性，無需特殊儀器測量。

分水盤的清洗和安裝也無特殊技術(shù)要求。由于分水盤有一定高度儲存水量，使分水孔中流出的水量平行均勻，流線速度相等。設(shè)計選用的循環(huán)泵的流量應(yīng)于（圖3）分水盤底部小孔流量之和，多余的循環(huán)水呈瀑布狀從分水盤的四周撲出，沿滅菌車的四周直瀉而下，在滅菌車的四周形成水簾，一方面保護藥品升溫后的熱量不散失，另方面使腔體升溫或降溫加快，沒有結(jié)構(gòu)上的死點，達到換熱快速均勻。也就是說柜體的升、降溫不是靠藥液瓶的幅射熱而同樣是靠循環(huán)水直接換熱。對于軟袋水浴式滅菌器的滅菌車的每一層都設(shè)計有循環(huán)水二次分配的分水盤結(jié)構(gòu)，使滅菌車每一層的軟袋都同樣受到循環(huán)水的均勻噴淋。

2）噴頭噴灑裝置：采用噴頭噴灑循環(huán)水來加熱或冷卻藥品，其目的也是想達到藥品受熱均勻和快速的目的。但是與分水盤噴淋裝置比較它有許多不足之處：
①噴嘴結(jié)構(gòu)相對分水盤裝置來說結(jié)構(gòu)復(fù)雜，加工成本高，使用過程中磨損快，屬易損件；
②噴嘴對水質(zhì)要求很高，否則噴孔容易堵塞，使噴淋不均勻，處理時技術(shù)難度大；
③噴嘴噴灑的水沒有分水盤噴淋裝置均勻。原因之一是噴嘴噴灑的水線一般是從喇叭型散開，著落時是一個圓面，若干個噴嘴就有若干個噴水圓面。圓周與圓周相切如圖4所示，必然就有空隙部分淋不到水。圓周與圓周相交如圖5所示，相交部分的水分肯定比不相交的部分要多（如果選用實心矩型噴嘴噴灑效果會好一些）；原因之二是滅菌車上的軟袋所占空間多，上層的水不容易均勻的流向下一層，只能靠兩側(cè)的噴嘴噴灑，滅菌車層與層之間的距離較短，能噴進出的水線較少，其余的噴水都被滅菌車兩側(cè)擋?。黄淙菄娝€的速度和流量不相等，噴出的水線是靠重力和噴水壓力來決定流速和流量，因此噴頭中心部分水線的流速和流量比周邊要大；其四是噴嘴不可能對著腔室四壁噴灑，因此滅菌室腔體只能靠滅菌藥品的幅射熱升溫、降溫。其五是噴灑效果難以目測判斷，需專門的斷面流量掃描儀。

（3）左、右側(cè)空間
左、右側(cè)空間可用來放置測溫探頭和參考瓶，大大延長測溫探頭的使用壽命。而矩形柜體兩側(cè)間隙小，滅菌車進出很容易擦破探頭線，使之損壞。

（4）下部空間
可以用做純化水貯罐，也可以設(shè)置渦流分解罩和滅菌車自動傳送裝置。
1）純化水貯罐：下部空間是一個天然的儲水槽，可用于儲存純化水，節(jié)約進水和排水時間。鑒于腔體底部的純化水可多次使用，每次只需補充損失的水量且存于腔室底部的純化水初始溫度均在60 ℃（即藥液瓶出柜的溫度）左右。這樣既減少了每次新供純化水的時間和預(yù)熱時間及能耗，也不必另設(shè)純化水貯罐。

渦流分解罩的設(shè)計原理：將泵吸口的水柱加長，相當于從一根大管道里吸水。根據(jù)這個原理可以設(shè)計一個和腔室一樣長的不銹鋼T形罩，罩的兩T形側(cè)面設(shè)有數(shù)個分流窗口（也就是進水口），窗口上有若干個小孔并蓋有過濾網(wǎng)，循環(huán)泵抽吸時，數(shù)個分流窗口都形成一股向罩內(nèi)灌水的通道，使整個分解罩就成了循環(huán)泵吸口的一條長長的大水柱，緩解了大容量水泵吸口產(chǎn)生的渦流現(xiàn)象。在保證抽吸量前提下降低了腔室底部盛水深度，達到節(jié)約能源目的。

3）滅菌車自動傳送裝置：滅菌器腔室下部空間可以設(shè)計滅菌車自動傳送裝置。大型滅菌器腔室內(nèi)應(yīng)該設(shè)計滅菌車自動傳送裝置，且傳送裝置的減速驅(qū)動裝置應(yīng)安裝在柜體外面，密封可靠，不泄漏，轉(zhuǎn)數(shù)應(yīng)變頻無級可調(diào)。因為大型滅菌器腔室內(nèi)容納的滅菌車數(shù)量多，沒有自動傳送裝置，操作工人必須進柜推送滅菌車，這樣工人勞動強度大，工作環(huán)境惡劣（柜內(nèi)溫度60 ℃左右），循環(huán)水也容易受到污染。

3.3.2 管路系統(tǒng)
管路系統(tǒng)按壓力容器設(shè)計制造。其作用是將主機和輔機連成一體，連接方式采用不銹鋼法蘭和活接頭結(jié)構(gòu)相結(jié)合，循環(huán)泵進出口兩端與腔體和熱交換器管道的連接應(yīng)采用波紋管柔性連接，便于安裝定位和檢修。

3.3.3 控制箱
因水浴式滅菌器的自動化程度高，用一個主控制柜裝不下所有控制元件，所以另設(shè)一個強電控制箱。用于對滅菌器所有驅(qū)動裝置的控制（如循環(huán)泵、真空泵、回轉(zhuǎn)柜滾動體、滅菌車傳送機構(gòu)等）。它由電氣元件、接線端子，外殼組成?？刂葡鋬?nèi)應(yīng)布局合理，電氣元件和接線端子排列均勻、整齊，橫平豎直?？刂葡鋺?yīng)安裝在輔機機架上，zui終控制集中到滅菌器的主控制柜內(nèi)。

3.3.4 雙扉平移門
滅菌器屬壓力容器，雙扉門的密封和安全鎖緊非常重要。門密封一般都采用氣密封，柜體門框上設(shè)計一密封槽，槽內(nèi)嵌入硅橡膠密封圈，用壓縮空氣壓在門上，真空時縮回。門的鎖緊有兩種形式，一是插銷門，二是直角滑槽平移門，國內(nèi)外兩種形式都有。下面進行一下分析和比較：

20世紀80年代末國內(nèi)引進的瑞典水浴式滅菌器的平移門采用氣缸驅(qū)動，門關(guān)閉到終點采用數(shù)根插銷鎖定。插銷結(jié)構(gòu)一般來說還是比較安全的。但是在遇到有誤操作行為，使行程開關(guān)的限位點移動、錯位或電控裝置失靈，使門的插銷沒有插到位或者根本就沒插進去，這樣安全事故就會發(fā)生。因為高溫滅菌，滅菌腔室內(nèi)產(chǎn)生一定壓力，會使門沖出上下滑軌，造成設(shè)備甚至人身安全。然而，20世紀90年代后從奧地利引進的水浴式滅菌器平移門的安全鎖緊裝置，是將上下軌道設(shè)計成直角形狀的不銹鋼結(jié)構(gòu)。這樣門在運行或靜止狀態(tài)遇到任何意外都不會沖出滑軌，消除了大的安全事故。

滅菌器快開門應(yīng)具備安全保護裝置：應(yīng)符合《壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程》第49條規(guī)定。雙扉門安全措施應(yīng)是前后門開啟互鎖，前門進、后門出，防止混藥?？刂瓢踩矫妫孩贉缇^程中如出現(xiàn)電路故障，雙扉門仍應(yīng)保持密封壓力；②門上設(shè)置安全互鎖裝置，出現(xiàn)下列情況之一不能解除門密封：a.滅菌室內(nèi)壓力大于0.015 MPa；b.滅菌室內(nèi)溫度高于60 ℃；c.滅菌室內(nèi)水位高于集水槽。此外兩端門框上的壓力表應(yīng)實時顯示滅菌室內(nèi)壓力和門密封壓力。

3.3.5 安全閥及壓力表
安全閥是根據(jù)壓力容器設(shè)計要求裝設(shè)的安全泄放裝置，它必須符合《壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程》第七章安全附件的要求。
壓力表按《壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程》第七章安全附件的要求選用。用于測量和顯示柜內(nèi)壓力和門封壓力，安裝在便于操作一端的門框上。

3.3.6 主控制裝置
主控制裝置應(yīng)獨立設(shè)置，安裝于主機旁，便于操作和觀察。主控裝置應(yīng)設(shè)計精良，控制準確，快速處理。計算機應(yīng)采用抗*力強，防塵，防震，防潮，使用壽命長的工控機。顯示器應(yīng)采用高分辨率的彩色監(jiān)視器，對整個滅菌過程進行動態(tài)顯示。操作鍵盤應(yīng)與計算機連接一體，進行程序編排和選擇、參數(shù)修改等控制過程的操作。

3.3.7 測量和控制部件
應(yīng)采用測溫探頭，延長使用壽命。正常生產(chǎn)一般為三個測點（有特殊要求也可多設(shè)幾個測點），熱分布試驗驗證時至少10個監(jiān)測點。正常生產(chǎn)的三個測點是：*個測點置于熱交換器出口到進入腔室前的管道內(nèi)，測循環(huán)水溫度；第二個測點置于腔室內(nèi)前門端底層藥液瓶內(nèi)；第三個測點置于腔室內(nèi)后門端底層藥液瓶內(nèi)。即滅菌室內(nèi)采用雙探頭控制。既保證控制精度，又保證zui低運行成本。

壓力監(jiān)控系統(tǒng)：壓力傳感器和遠傳壓力表監(jiān)測和控制腔室內(nèi)壓力，兩個電磁閥，一個用于腔室內(nèi)減壓，另一個用于腔室內(nèi)增壓。腔室前門側(cè)安裝兩個壓力表，數(shù)字顯示腔室內(nèi)和門封的壓力；兩個安全閥安裝腔體上部，保護壓力容器的使用安全。水位控制器安裝在腔體外側(cè)，控制循環(huán)水達到設(shè)定值，液位高低應(yīng)可調(diào)并能顯示。

3.3.8 輔機配置
輔機由循環(huán)泵、熱交換器、真空泵、執(zhí)行閥和機架等組成。如圖6所示（大型水浴式滅菌器熱交換器和循環(huán)泵采用雙配置，小型柜采用單配置，圖為雙配置）。
（1）循環(huán)泵：不銹鋼高溫化工離心泵，設(shè)計時應(yīng)選用大流量循環(huán)泵，泵的作用是吸取腔室底部循環(huán)水泵入熱交換器，再從腔室頂部分水盤均勻地噴淋到被滅菌物品上。大流量循環(huán)無論是從水平方向或垂直方向都能保證溫度分布均勻；
（2）熱交換器：有組裝式和整體焊接式。一般采用雙通道焊接式不銹鋼板式換熱器，換熱效率高，體積小。但有國外用戶使用后發(fā)現(xiàn)，由于頻繁的冷熱交換，板間的密封墊片失效，導(dǎo)致工業(yè)蒸汽、冷凍水和冷卻水串入噴淋產(chǎn)品的循環(huán)水中（“內(nèi)漏”），且不易檢查和避免。現(xiàn)奧地利SBM公司設(shè)計的滅菌柜已選用了列管式熱交換器，盡管熱交換效率差些且占地面積大些，但卻避免了這一隱患；

（3）旋片式真空泵：用于平移門的密封；
（4）控制閥和執(zhí)行閥：控制閥是電控制，執(zhí)行閥是氣動控制。國內(nèi)滅菌器的閥一般都是進口產(chǎn)品；
（5）防水錘閥：向腔室內(nèi)供純化水的管道控制閥和安裝在換熱器進出水管道上的控制閥應(yīng)選用防水錘閥，其作用是用來消除管道的水錘（即液壓沖擊）現(xiàn)象，防止循環(huán)系統(tǒng)振動。
（6）過濾器：蒸汽、循環(huán)水、冷卻水、壓縮空氣的進口處均應(yīng)安裝過濾器，保證藥品和循環(huán)水不受污染，設(shè)備安全運行。

4 水浴式滅菌器符合GMP的要點
4.1 材質(zhì)
（1）滅菌器的受壓零部件應(yīng)符合GB150的有關(guān)規(guī)定；
（2）與水、氣接觸的金屬材料應(yīng)采用奧氏體不銹鋼，其它材料應(yīng)耐腐蝕，耐高溫，不生銹，并附材質(zhì)證明書；
（3）外購件或外購配套設(shè)備應(yīng)符合本設(shè)備要求，并附有產(chǎn)品合格證和使用說明書。
4.2 總體結(jié)構(gòu)
（1）滅菌器的設(shè)計壓力應(yīng)符合藥品滅菌工藝要求和GB150《鋼制壓力容器》標準規(guī)定，受壓件的焊接應(yīng)符合JB/T4709的規(guī)定；
（2）滅菌器應(yīng)設(shè)計雙扉門和熱分布測試的接口，腔體應(yīng)有安全吊運的吊環(huán)或吊鉤；
（3）滅菌器腔室容積的設(shè)計應(yīng)符合產(chǎn)量要求；
（4）滅菌器上應(yīng)安裝符合《壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程》第七章《安全附件》的規(guī)定的壓力表、安全閥；
（5）腔室外應(yīng)有效果良好的保溫層，保溫層表面應(yīng)平整、光滑，沒有顆粒物脫落；
（6）滅菌器的連接管道排列應(yīng)整齊，走向合理。配套設(shè)備配置緊湊，外形美觀。水、氣管道內(nèi)物料名稱和流向應(yīng)按GB7231-87標準的2.7條規(guī)定標示，標牌固牢在標準規(guī)定的管道位置。
（8）回轉(zhuǎn)式滅菌器內(nèi)的回轉(zhuǎn)體轉(zhuǎn)動要靈活，裝載后轉(zhuǎn)動平穩(wěn)。

4.3 主機
（1）滅菌腔室的形狀一般以圓形為優(yōu)，從制造工藝、受壓能力、節(jié)約能源等多方面考慮圓形優(yōu)于方形；
（2）雙扉直角平移門，氣密封，安全可靠；
（3）大容積滅菌器的腔室內(nèi)應(yīng)設(shè)置滅菌車進出自動傳送裝置。電機和減速裝置應(yīng)安裝在腔體外部，并能無級調(diào)速；
（4）腔室頂部應(yīng)設(shè)置循環(huán)水均勻分布的噴淋裝置，并保證有足夠的噴淋水；
（5）回轉(zhuǎn)式滅菌器的腔室內(nèi)設(shè)置滾動體，滾動體轉(zhuǎn)動應(yīng)靈活，裝載后轉(zhuǎn)動平衡。滾動體的傳動裝置應(yīng)安裝在腔體外，并能無級調(diào)速。另外，滾動體上下左右應(yīng)設(shè)計滅菌車壓緊裝置，同時應(yīng)控制滾動體原位停車并有微調(diào)復(fù)位開關(guān)；
（6）平移門和腔體的焊接均應(yīng)按照《鋼制壓力容器焊接工藝規(guī)程》標準進行，焊縫檢測應(yīng)按《壓力容器無損檢測》標準進行。

4.4 水氣系統(tǒng)
（1）機器附有腔室內(nèi)循環(huán)水重復(fù)利用的回收裝置；
（2）蒸汽管道、循環(huán)水管道、冷卻水管道的進口處應(yīng)安裝孔徑為60目的過濾器。用于儀表的壓縮空氣的管道進口處應(yīng)安裝孔徑為0.4 μm的過濾器；
（3）換熱循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)安裝疏水閥，換熱蒸汽的排出口應(yīng)安裝冷凝器；
（4）指標：飽和蒸汽壓力0.3～0.6 MPa，冷卻水壓力0.15～0.5 MPa，壓縮空氣壓力：0.4～0.8 MPa；
（5）循環(huán)水采用的純化水應(yīng)符合藥典規(guī)定的質(zhì)量標準。

4.5 管路系統(tǒng)
（1）換熱循環(huán)管道的設(shè)計制造應(yīng)符合藥品滅菌工藝要求和GB150《鋼制壓力容器》標準規(guī)定；
（2）管道焊接采用氬弧焊，焊接符合壓力容器焊接規(guī)定，焊后外表面應(yīng)拋光。管路拐彎處應(yīng)采用標準彎頭焊成，管路連接應(yīng)采用不銹鋼法蘭連接；
（3）管路應(yīng)*，確保停機時能排盡余水；
（4）熱循環(huán)管道外應(yīng)有絕熱保溫層，保溫層表面應(yīng)平整、光滑，沒有顆粒物脫落。

4.5 輔機
（1）不銹鋼循環(huán)熱泵的流量能保證足夠的噴淋水，噪聲≤75 dB（A），運行中不泄漏；
（2）熱交換器符合換熱速度要求，使用壽命長，運行中不泄漏；
（3）真空泵能滿足主機要求，運行中不泄漏；
（4）滅菌車強度好，小車滾輪靈活，推動輕便。層與層之間對加熱介質(zhì)傳遞快速均勻。系列產(chǎn)品的滅菌車要標準化，通用化。

4.6 控制裝置
（1）控制裝置應(yīng)單獨設(shè)置，控制系統(tǒng)有F0值監(jiān)控裝置和多點溫度記錄儀。測試傳感器的精度應(yīng)為*，傳感器誤差≤0.06 ℃。系統(tǒng)溫度誤差≤0.2 ℃；
（2）控制系統(tǒng)應(yīng)有顯示功能和打印功能；
（3）控制閥和執(zhí)行閥運行應(yīng)可靠，使用壽命長。測溫探頭和安全閥須經(jīng)法定部門檢定合格后使用。

4.7 監(jiān)視與連鎖功能
（1）監(jiān)視：1）腔室循環(huán)水達到預(yù)置量，供水泵應(yīng)停止工作；2）控制裝置應(yīng)按設(shè)定的滅菌工藝流程進行過程自動控制；3）溫度監(jiān)控應(yīng)保證測溫點的保溫溫度波動在0～1 ℃范圍內(nèi)；4）回轉(zhuǎn)式滅菌器應(yīng)控制滾動體原位停車。
（2）連鎖：1）門運行過程受阻，停止前行并返回原位；2）滅菌過程中出現(xiàn)電路故障，雙扉門仍應(yīng)保持密封壓力；3）前后門開、關(guān)應(yīng)互鎖；4）門上應(yīng)安裝安全互鎖裝置，出現(xiàn)下列情況不能解除門密封：a腔室內(nèi)壓力超過±0.027 Mpa，b腔室內(nèi)溫度高于60 ℃，c腔室內(nèi)水位高于集水槽；5）滅菌器應(yīng)設(shè)置安全開關(guān)，操作人員或檢修人員進入腔室內(nèi)工作時，安全開關(guān)應(yīng)鎖定換熱介質(zhì)不能工作；6）開門自鎖，滅菌器腔室門開啟時，應(yīng)鎖定換熱介質(zhì)不能工作。

4.8 顯示與打印功能
（1）顯示器應(yīng)實時顯示滅菌過程的溫度、壓力、F0值及它們的曲線圖形；
（2）顯示器應(yīng)能顯示溫度傳感器和壓力變送器的故障和所處位置；
（3）滅菌器上的壓力表應(yīng)實時顯示腔室內(nèi)壓力和門封壓力；
（4）滅菌過程完畢，打印裝置應(yīng)自動打印滅菌參數(shù)和藥品批號、日期、操作人等資料，存檔備查。

4.9 調(diào)節(jié)功能
（1）滾動體和滅菌車自動傳送裝置應(yīng)能無級調(diào)速；
（2）升溫、降溫梯度應(yīng)可調(diào)；
（3）滅菌參數(shù)應(yīng)可調(diào)（在設(shè)置密碼的情況下專人調(diào)整）；
（4）循環(huán)水量可根據(jù)需要設(shè)置。

4.10 主要指標
（1）空載熱分布試驗，要求冷點溫度與腔室平均溫度之差小于或等于±1 ℃；
（2）滿載熱分布試驗，要求冷點溫度與腔室平均溫度之差小于或等于±1 ℃；
（3）熱穿透試驗，要求各測點的F0>8，冷點F0與腔室平均F0值之差小于或等于2 min；
（4）微生物標的試驗結(jié)果，微生物存活概率小于或等于10-6；
（5）滅菌器外表面溫度應(yīng)不高于環(huán)境溫度15 ℃；
（6）滅菌器工作時無異常聲音，噪聲級不超過75 dB（A）。

5 小結(jié)
本文從大輸液水浴式滅菌器的設(shè)備分類及用途、工作原理、特點和結(jié)構(gòu)、性能指標、自動控制以及設(shè)備的驗證等角度出發(fā)，對此類設(shè)備如何符合GMP的要點進行了綜合性論述，目的是讓人們能更好地應(yīng)用此類設(shè)備，并推動其進一步提高與發(fā)展